198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2-propUj-N"- { 2-[(pirid-34!)-metil-tio]-etil} -guanidint (108. példa) 6 órán át 45 ml 18 százalékos sósavban vísszafolyatás mellett melegítünk. A reakdóelegy lehűtése után a képződött benzoesavat éterrel extraháljuk, a vizes fázist vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot nagyvákuumban megszárítjuk. Ily módon 0,78 g (91%) száraz, erősen higroszkópos habot nyerünk. C,5H22N6Sx3HCl (427,8). Móltömeg (MS): számított: 318,16267, mért: 318,16299. MS m/z (rel. int. /%/): 318 (M\ 3), 168 (17), 125 (29), 95 (51), 93 (100), 92 (57), 44 (89). 1 H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,87 (m) 2H, 2,62 (t) 2H, 2,73 (t) 2H, 3,0-3,7 (m) 4H, 4,10 (s) 2H, 7,3-8,3 (m) 6H, 4H, D20-valyCserélhető, 8,5—9,1 (m)4H, ppm. 110. példa N-Benzod-N'-[3-(imidazol-44l)-propil]-N”-{2-[(pirid4-il)-meti]-tio]-etiíyguanidin /(110) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 0,84 g (5 mmól) 2-[(pirid4-il)-metil-tio]-etil-aminbóI kiindulva. Kitermelés. 1,4 g (66%), op.: 135-136 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C22H26N6OS (422,6) képletű vegyük tre: számított: C. 62,54, H: 6,20, N: 19,89%. mért: C: 62,25, Z: 6,20, N: 19,82%.. MS m/z (rel. int. /%./): 422 (M\ 1), 105 (100), 95 (55), 92 (760, 81 (45), 77 (69). ‘H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként: 1,93 (m) 2H, 2,68 (t) 2H, 2,74 (t) 2H, 3,4 (széles) 2H, 3,7 (széles) 2H, 3,71 (s)2H, 6,78 (s) 1H, 7,23 (d) 2H, 7,3-7,5 (m) 4H, 8,21 (m) 2H, 8,47 (d) 2H, ppm 111. példa N [3<lmidazol4-iI)-propil]-N’-í2-[(pirid4ál)-metil-tio]-etil)-guanidin /(111) képletű vegyidet/ 0,85 g (2 mmól) N-benzoil-N'-[3-(imidazol4-il)-propilj-N"- (2-[(pirid-4-il)-metil-tio]-etilj -guanidint 6 órán át 45 ml 18 százalékos sósavban visszafolyatás mellett melegítünk, majd a 109. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Kitermelés: 0,81 g (95%) száraz, higroszkópos hab. C,jH22N6Sx 3HCI (427,8). Móltömeg (MS): számított: 318,16276, mért: 318,16287. MS: m/z (rel. int. /%/): 318 (M\ 2), 125 (12), 95 (35), 93 (100), 92 (27). ‘ H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,85 (m) 2H, 2,3-2,9 (m) 4H, 2,9-3,7 (m) 4H, 4,10 (s) 2H, 7,45 (m) 1H, 7,70 (széles) 2H, DaO-val cserélhető, 7,75-8,4 (m) 2H, D2O-val cserélhető, 8,07 (d) 2H, 8,84 (d) 2H, 9,03 (d) 1H, ppm. NBenzoü-N’-{2-[(kinolin-241)-metiI-tioj-etil\-N”-[3-(imidazol4-il)-propil] guanidin a) Kiindulási anyag előállítása 2-[(Kinolin-2-il)-metil-tio]-etil-amin /(112a) képletű vegyidet/ 4,28 g (20 mmól) 2-Klór-metil-kinolin x HO és 2,27 g (20 mmól) ciszteamin x HO keverékét 5 órán át 50 ml 48%,-os vizes brómhidrogénsavban visszafolyatás mellett melegítjük, majd a reakdóelegyet vákuumban szárazra pároljuk, és a visszamaradó anyagot etanolos vízből átkristályosítjuk. Kitermelés: 5,5 g (72%), op.: 207-209 °C. Elemanalízis a Cj2Hi4N2S x 2HBr (380,2) képletű vegyületre: számított: C: 37,92, H: 4,24, N: 7,37%, mért: C: 37,65, H: 4,26, N: 7,31%. MS m/z (rel. int. /%/): 218 (M*, 3), 143 (95), 142(90), 80 (100), 77 (38). 1 H-NMR adatok (d6 -DMSO, TMS belső standardként):’ő= 2,6-3,3 (m) 4H, 4,40 (s) 2H, 7,65-8,4 (m) 5H, 9,01 (d) 1H, ppm. b) N-Benzoil-N'-(2-[(kinolin-2-il)-metil-tio]-etilJ-N”-[3-(imidazol-4-il)-propií]-guanidin /(112b) képletű vegyidet/ A 106 példában leírtak szerint járunk el, 1,09 g (5 mmól) 2-(-(kinolin-2-il)-metil-tio]-etil-aminból — 10 mmól nátrium-metiláttal etanolban dihidrobromidsóban előállítva — kiindulva. Kitermelés: 1,77 g (75%), op.: 120-122 °C (etilacetát). Elemanalízis a C26H2gN6OS (472,6) képletű vegyidé tre: számított: C: 66,08, H: 5,97, N: 17,78%, mért: C: 65,89, H: 6,04, N: 17,78%. ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,88 (m) 2H, 2,73 (t) 2H, 2,86 (t) 2H, 3,43 (di) 2H, 3,67 (dt) 2H, 4,08 (s) 2H, 6,80 (s) 1H, 7,3-8,4 (m) 12H, ppm. 113. példa N {2 -[ (Kinolin -241 Vmetil -tio]-etd(-N’-[3 - -(imidaz.ol4-i!)-propil]-guanidin 1(113) képletű vegyidet/ 0,95 g (2 mmól) N-benzoil-N’-{2-[(kinolin-24l)-metil-tioj-etil-} ^N”-[3-(imidazoI-441)-propil]-guanidirt 6 órán át 45 ml 18 százalékos sósavban visszafolyatás mellett melegítünk, majd a 109. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Ily módon 0,86 g (90%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyagot nyerünk. Ci9H24N6Sx 3HC1 (477,9). MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 369 (JM*HJ*, 100), 226 (10), 174 (48), 143 (55), 142 (21), 109 (64), 95 (17). ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,85 (m) 2H, 2,73 (t) 4H, 3,0-3,7 (m) 4H, 4,43 (s) 2H, 7,4-8,6 (m) 4H, D2O-val cserélhető, 8,93 (d) 1H, 9,01 (d) 1H, ppm. 112 példa 198 024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 34
