198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 N-{2-[(Benzimidazol-241)-metil-tio]-etilj-N'-benzoil-N”-[3-(imidazol441)-propil]-guanidin /(114) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 1,04 g (5 mmól) 2-[(benzimidazol-241)-metil-tio]-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,15 g (50%) nem kristályos szilárd anyag (hab). C2 4 H2 7 N7’ OS (461,6). M: m/z (rel. int. /%/): 461 (M\l), 131 (90), 109 (22), 105 (100). * H-NMR adatok (dé-DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,85 (m) 2H, 2,5-3,0 (m)4H, 3,0-3,7 (m) 4H, 3,99 (s) 2H, 6,77 (s) 1H. 7,0-7,7 (m) 8H, 8,07 (m) 2H; ppm. 114. példa 115. példa N-£2-[(Benzimidazol-24l)-metil-tio]-etil)-N’-[3--(imidazol4-il)-propil]-guanidíTi /(115) képletű vegyület/ 0,65 g (1,4 mmól) N-{2-[^Benzimidazol-24l)-metil-tioj-etil } -N -benzoil-N '-[3-(imidazo!4il)-propilj-guanidint 6 órán át 45 ml 18 százalékos sósavban visszafolyatás mellett melegítünk, majd a reakcióelegyet a 109. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Kitermelés: 0,57 g (87%), nem kristályos, higroszkópos szilárd anyag (hab). Ci7H23N7S x 3HG (466,9). MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 358 (/M+H/+, 100), 228 (53), 226 (10), 131 (86), 109 (43). 'H-NMR adatok (d6-DMS0, TMS belső standardként): 6= 1,85 (m) 2H, 2,75 (t) 2H, 2,83 (t) 2H, 2,9- -3,7 (m)4H, 4,39 (s) 2H, 7,3-8,3 (m)9H,4H, D20- val cserélhető, 9,02 (d) 1H, ppm. 116. példa • N-Benzoil-N’-[3-(imidazol441)-propíl]-N”-{2- -[(pírid-241)-tio]-etil}-guanidin /(116) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 0,77 g (5 mmól) 2-[(pirid-2-il)-tio]-etil-amínból kiindulva. Kitermelés: 1,5 g (73%), op.: 145 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C2! H2 4N6 OS (408,5) képletű vegyületre: számított: C: 61,74, H: 5,92, N: 20,57%, mért: C: 61,74, H: 6,00, N: 20,57%. 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 6= 1,96 (m) 2H, 2,68 (t) 2H, 3,27 (m) 2H, 3,54 (m) 2H, 3,94 (m) 2H, 6,72 (s) 1H, 7,09 (m) 1H, 7,26 (m) 1H, 7,35-7,6 (m) 5H, 8,14 (m) 2H, 8,38 (d) 1H, ppm. 117. példa N-[(3 1midazol4-il)-propil]-N’-{2-[(pirid-2- 41 )-tio] -e tilj-guanidin /(117) képletű vegyület/ 0,82 g (2 mmól) N-benzoil-N’-(3-(imidazol441)-propil]-N”-{2-[(pirid-2-il)-tio]-etilJ-guanidint 45 ml 20 százalékos sósavban 6 órán át visszafolyatás mellett melegítünk. A feldolgozást a 109. példában leírtak szerint végezzük. A termék először higroszkópos, száraz hab formájában válik ki, amely acetonnaJ és néhány csepp etanollal elkeverve átkristályosodik. Kitermelés: 0,77 g (93%), op.: 170 °C (bomlik). Móltómeg: 304 (FAB-MS). Elemanalízis a C|4H20N6S x 3HQ (413,8) képletű vegyületre: számított: C: 40,64, H: 5,60, N: 20,31%, mért: C: 40,58, H: 5,70, N: 20,00%. 'H-NMR adatok,(d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,87 (m) 2H, 2,74 (t) 2H, 3,21 (dt) 2H, 3,35 (t) 2H, 3,48 (dt) 2H, 7,27 (dd) 1H, 7,49 (s) 1H, 7,51 (D) 1H, 7,81 (m) 3H, 2H, DjO-val cserélhető, 8,13 (t) 1H, Dj O-val cserélhető, 8,20 (t) 1H, Dj O-val cserélhető, 8,52 (d) 1H, 9,08 (s) 1H, 14,6 (széles) 1H, Dj O-val cserélhető, 14,9 (széles) 1H, Dj O-val cserélhető, ppm. 118. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol441)-propil]-N”-{3- ■[(pirid-2-il)-tio]-propilj-guanidin /(118) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 0,84 g (5 mmól) 3-[(pirid-241)-tio]-propil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,5 g (71%), op.: 123 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C2JHJ6N6OS (442,6) képletű vegyületre: számított: C: 62,54, H: 6,20, N: 19,89%, mért: C: 62,52, N: 6,19, N: 19,87%. 'H-NMR adatok (CD03, TMS belső standardként): 5= 1,92 (m) 2H, 2,07 (m) 2H, 2,67 (t) 2H, 3,26 (t) 2H, 3,45 (széles) 2H, 3,62 (széles) 2H, 6,74 (s) 1H, 6,97 (dd) JH, 7,17 (d) 1H, 7,35-7,55 (m) 5H, 8,19 (m) 2H, 8,38 (m) 1H, ppm. 119. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-{3-[(pirid-241)-tio]-propil}-guanidin /(119) képletű vegyület/ 0,84 g (2 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazol-441)propil]-N”-í3-[(pirid-241)-tio]-propil} -guanidint 45 ml 20 százalékos sósavban 6 órán át visszafolyatás mellett melegítünk. A reakcióelegy feldolgozását a 109. példában leírtak szerint végezzük. A reakciótermék először higroszkópos, száraz por formájában válik ki, amely acetonnal és néhány csepp etanollal eldörzsölve kikristályosodik. Kitermelés: 0,76 g (89%), op.: 188 °C. Móltömeg: 318 (FAB-MS). Elemanalízis a CiSH22N6Sx 3HC1 (427,8) képletű vegyületre: 198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 35
