198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2 rium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot 100 ml etanolhan felvesszük és hozzáadunk 0,6 ml metil-jodidot, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot acetonnal és éterrel elkeverjük. Ily módon 1,97 g (70%) izo-tiourónium-sót nyerünk színtelen szilárd anyag formájában, op.: 80 81 °C. Elemanalízis a C9H|4N2S3 x Hl (374,3) képletű vegyületre: számított: C: 28,88, H; 4,04, N: 7,48%, mért: C: 28,80, H: 4,06, N: 7,43%. Móltömeg (MS): számított: 246,03192, mért: 246,03186. MS m/z (rel. int. /%/): 246 (M\ 6), 149 (100), 97 (96). f H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 2,61 (s) 3H, 2,67 (t) 2H, 3,52 (t) 2H.4.06 (s) 2H, 6,97 (m) 1H, 7,02 (m) 1H, 7,46 (dd) 1H, 9,2 (széles) 3H, D2 O-val cserélhető, ppm. N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-[2-(2-tenil-tio)-etüj-guanidin /(105c) képletű vegyidet/ 1,87 g (5 mmél) S-Metil-N-[2-92-tenil-tio)-etil]•izotiourónium-jodidit és 0,69 g (5,5 ifTmól) 3-(imidazol4-il)-propil-amint 40 ml vízmentes piridinben 3 órán át visszafolyatás mellett melegítünk, majd vákuumban bepároljuk és a reakciótennéket preparatív rétegkromatográfiával elválasztjuk és tisztítjuk (Kieselgél 60 PF254, gipsztartalmú, futtatószer: kloroform/ /metanol, 85:15, ammónia atmoszféra). Ily módon 2,53 g (68%) cím szerinti terméket nyerünk nyúlós olaj formájában. CÍ4H21N5S2 x Hl (451,4). Móltömeg (MS): számított: 323,12384, mért: 323,12405. MS m/z (rel. int. /%/): 323 (M*, 4) 198 (11), 128 (/Hl/*, 23), 97 (100). ' H-NMR adatok (d6 -DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,80 (m) 2H, 2,35-2,9 (m) 4H, 2,9-3,6 (m) 4H, 4,06 (s) 2H, 6,8-7,15 (m) 3H, 7,2-7,8 (m) 5H,4H D2 O-val cserélhető, 8,07 (d) 1H, ppm. A dipikrát-só op-ja etanolból való átkristályosítás után: 123 °C. Elemanalízis a Ci4H21N5S2 x 2C6H3N307 x x l/2C2H*OH (804,7)képletű vegyületre: számított: C: 40,30, H: 3,76, N: 19,15%, mért: C: 40,21, H: 3,73, N: 19,25%. 106. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-[ 2 (2 -te nil -tio)-e til ] -guan idin /(106) képletű vegyidet/ 0,87 g (5 mmól) 2-(2-Tenil-tio)-etil-amin tés 1,59 g (5 mmól) N-benzoil-difenil-imido-karbonátot 20 ml metilén-kloridban 15 percig szobahőmérsékleten keverünk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot 30 ml piridinben felveszszük, és hozzáadunk 0,69 g (5,5 mmól) 3-(imidazol4- -il)-propil-amint, és 60 percig visszafolyatá: mellett melegítjük. A reakdóelegyet ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot hígított sósavban oldjuk, és a képződött fenol eltávolítására éterrel extraháljuk. A vizes fázist ammóniával meglúgosítjuk, majd melilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium szulfáton szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. A nyers terméket preparatív rétegkromatográfiával tisztítjuk. (Kieselgél 60 PF254, gipsztartalmú, futtatószer: kloroform/metanol 99+1, ammónia atmoszféra). Etil-acetátból való átkristályosítás után 1,55 g (72%) színtelen kristályos anyagot nyerünk, op.: 128-129 °C. Elemanalízis a (427,6) képletű vegyületre: számított: C: 58,99, H: 5,89, N: 16,38%, mért: C: 58,91, H: 5,93, N: 16,29%. 1 H-NMR adatok (d6 -DMSO, TMS belső standardként): ő= 1,95 (m) 2H, 2,68 (m) 2H, 2,80 (t) 2H, 3,0-3,7 (m) 4H, 4,02 (s) 2H, 6,7-7,05 (ni) 3H, 7,25-7,7 (m) 5H, 8,13 (m) 2H, ppm. 107. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil-N”-í2- -[(pirid-2-il)-metil-tio]-etilj-guanidin /(I07) képletű vegyidet/ A 106. példa szerint járunk el, 0,84 g (5 mmól) 2-[(pirid-2-il)-metil-tio]-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,2 g (57%), op.: 122 123 °C (etil-aoetát). Elemanalízis a C22H26N6OS (422,6) képletű vegyületre: számított: C: 62,54, H: 6,20, N: 19,89%, mért: C: 62,45, H: 6,13, N: 19,92%. 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 5= 1,92 (m) 2H, 2,67 (t) 2H, 2,77 (t) 2H, 3,15-3,85 (m) 4H, 3,86 (s) 2H, 6,75 (s) 111, 6,9- -7,8 (m) 7H, 8,17 (M) 2H, 8,43 (m) 1H, ppm. 108. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N''-[2- -((pirid-3-il)-metil-tioJ-etilj-guanidin /(108) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 0,84 g (5 mmól) 2-[(pirid-3-il)-metil-tio]-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,36 g (64%), op.: 130 131 °C (etilacetát). Elemanalízis a C22H26N6OS (422,6) képletű vegyületre: számított: C: 62,54, H: 6,20, N: 19,89%, mért: C: 62,31, H: 6,24, N: 19,63%. MS m/z (rel. int. /%/): 422 (M\ I), 331 (12), 105 (100), 95 (29), 92 (49), 77 (80): 1 H-NMR adatok (CD03, TMS belső standardként): 6= 1,92 (m) 2H, 2,67 (t) 2H, 2,73 (t) 2H, 3,4 (széles) 2H, 3,7 (széles) 2H, 3,73 (s) 2H, 6,76 (s) 1H, 7,16 (m) 1H, 7,3-7,5 (m) 4H, 7,65 (m) 1H, 8,19 (m) 2H, 7,45 (m) 1H, 8,49 (m) 1H, ppm. 109. példa N-f3-(lmidazol4-il)-propil)-N'-{2-[(pirid-341)-metil-tioj-etilj-guanidin /(109) képletű vegyület/ 0,85 g (2 mmól) N-benzod-N'-[3-(imidazol4-tl)-198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 33
