198023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamidszármazékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra

1

2

108.023

juk. A visszamaradó anyagot éterben oldjuk, a termék azonnal kikristályosodik. A kapott kristályokat kiszűrjük, éterrel mossuk, majd levegőn szárítjuk.

így 56%-os hozammal 3Í g terméket nyerünk.

A kapott termék olvadáspontja — 144 C.

A kapott 3! g bázist 200 ml forróacetonban oldjuk, majd 3,35 g hidrogén-klorid gáz 20 ml acetonos oldatát adjuk hozzá.

A képződő hidrogén-klorid-só paszta formájában azonnal kicsapódik, hűtéskor kristályosodik. A kapott terméket szűrjük, aeetonnal mossuk, majd szárít juk,

így 35 g terméket nyerünk.

A kapott termék NMR spektruma a várt szerkezetnek megfelelő, de 1/2 mól víztartalomra utal.

A hidratált termék hozama 100%.

A kapott hidrogén-klorid-sót 300 ml vízben oldjuk.

Az oldatot szénnel háromszor szűrjük, majd 20%os ammóniával meglúgosítjuk.

így 22 g terméket nyerünk.

A tisztítás hozama 71%.

Az össz-hozam 40% .

Olvadáspont 1 52 154 °C.

A találmány szerint előállított vegyülcteket toxikológiai vizsgálatoknak vetettük alá, meghatározuk intravénás adagolás mellett hím egereken az U)so ér téket.

Az I, táblázatban az LDS0 értékeket ismertetjük,

I. Táblázat

Példa

LDS0 mg/kg (bázis) j

1."--------27,j TT7%

2.

31,8

3.

47,8-48,5

4.

28 -27,4

5.

25,5 -26,1

6.

25,5-24,4

7.

23,4-24,4

8.

4,51-39,9

9.

31,3-29

10.

38,4-41,9

11.

30,4

12.

59,3

13.

61,6

14.

14,6

METOCLOPRAMIDE

37,9

intravénásán

Ezen kívül farmakológiai vizsgálatot végeztünk a találmány szerint előállított vegyületek gasztromotoros hatásának értékelésére. A vizsgálatot úgy végeztük, hogy patkányoknak megszabott táplálékot adva 60 perc múlva mértük az eltávozott táplálék menynylségét. A vizsgálandó vegyületet intraperitoneálisan, a táplálék elfogyasztása előtt 30 perccel adtuk be három különböző dózisban (1, 3, ill. 9 mg/kg) Droppleman és munkatársai eljárásával (J. Pharm. Meth., 4, 227-230/1980/).

Eredményeinket a II. táblázatban ismertetjük, öszszehasonlításul, referencia vegyületként Metocloprarnidet alkalmaztunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

II Táblázat Gyomor ürülés

Vegyidet

Dózis mg/kg (I) (házis)

A gyomorban maradó táplálék tömege m t esm (mg)

Variáció (%)

1

1816 1 47 1690 i 43

t 7

1

3

1346 i 26

* 26

9

1202 ± 47- 34

2

1

1854 1 87 1709 i60

* 21

3

146I » 66

* 21

9

1109 i 103

* 37

4.

1

1765 i 118 1805 í95- 6

3

1648 4 115

* 7

9

1482 i 128

• 16

5.

1

1879 i 122 1716 t 72

* 9

3

1639 1 107

* 13

9

1350 * 122

• 28

6.

1

1849 1 54 1543 i 73

* 17

3

1312 :< 43

* 29

9

1033 i48

>44

7.

1

1891 i87 1619í 68- 14

3

1566 ± 79

> 17

9

1566i 60

> 18

8.

1

2061 t 74 1764 i 99

♦ 14

3

1525 Ilii

* 26

9

1325 1 84

*36

9.

1

2125 + 122 1635 ± 71

* 23

3

1432 ± 46

* 33

9

1355 + 71

* 36

10.

1

1680 + 86 1502 + 130

* 11

3

1259 ± 7)

> 25

9

1413 ± 55

> 16

14.

1

1817 + 98 1654 ± 77

* 9

3

1453 + 69

*20

9

1317 t 141

* 28

Metoclo-1

2230 ± 65 1645 ± 74

* 26

pramide

3

1342 ± 48

*40

9

1232 + 28

*45

60

II