198023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamidszármazékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
1 2 I .023 A találmány szerint előállított vegyületek központi andtidopaminerg hatását is megvizsgáltuk patkányon apomori'iimal (1,25 mg/kg iv. és 0,5 mg/kg se.) kiváltott sztereotip mozgásra kifejtett antagonista hatásuk vizsgálatával. A ill, táblázatban közölt eredményekből látható, hogy a találmány szerint előállított vegyületek antagonísta hatása elhanyagolható, míg azonos körülmények között vizsgálva a Metoclopramide jelentős sztereotipitát gátló hatást fejt ki. Ili Táblázat Patkányok apomorfinnak kiválutott sztereotip mozgása Példa S.C. 1. inaktív 200 mg/kg-nál 3. inaktív 200 mg/kg-nál 4. inaktív 100 mg/kg-nál 5. inaktív 200 mg/kg-nál 6. inaktív 200 mg/kg-nál 7. inaktív 200 mg/kg-nál 8. inaktív 200 mg/kg-nál 9. inaktív 100 mg/kg-nál 10. inaktív 100 mg/kg-nál 11. Inaktív 200 mg/kg-nál 12. inaktív 200 mg/kg-nál 13. inaktív 200 mg/kg-nál 14. inaktív 80 mg/kg-nál MTC ID50 = 15 15,2 mg/kg IP, Inaktív 50 ing/kg-nál I9?í. gátló hatás 64 mg/kg-nál 26% gáth) hatás 32 mg/kg-nál 8?f gátló hatás 32 mg/kg-nál 205?' gátló hatás 32 nig/kg-nál inaktív 6 4 mg/kg-nál 8% gátló hatás 64 mg/kg-nál 5% gátló hatás 64 mg/kg-nál 4% gátló hatás 64 mg/kg-nál inaktív (>4 mgíkg-nál 2% gátló hatás 50 mg/kg-nál 18% gáth) hatás 64 mg/kg-nál Inaktív 40 mg'kg-nál lO50 =2-2,6 mg/kg A találmány szerint előállított vegyületek metoclo- 30 pramidétől eltérő központi hatását bizonyítjuk e vegyületek katalepsziás hatásának meghatározásával, amely hatás gyakorlatilag nulla, amint az a IV. táblázatban látható. IV. Táblázat példa Katalepsziás aktivitás (S. C.) 1. inaktív 200 mg/kg-nál 2. inaktív 200 mg/kg-nál 3. inkatív 200 mg/kg-nál 4. inaktív 200 mg/kg-nál 5. inaktív 200 mg/kg-nál 6. inaktív 100 mg/kg-nál 7. inaktív 200 mg/kg-nál 8. inaktív 200 mg/kg-nál 9. inaktív 200 mg/kg-nál 10. inaktív 200 mg/kg-nál 11. inaktív 200 mg/kg-nál 12. inaktív 200 mg/kg-nál 13, inaktív 200 mg/kg-nál 14. inaktív 80 mg/kg-nál Metoclopramide KDS0 SC = 30 38 mg/kg A mellékhatások hiánya vagy látszólagos hiánya lehetővé teszi, hogy a találmány szerint előállított vegyületeket terápiás célra fokozott biztonsággal alkalmazzuk gasztromotoros hatásuk alapján. 60 Szabadalmi Igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új benzamidszármazékok és gyógyászati célra alkalmas savaddiciós sóik előállítására a képletben- Rí jelentése 1 4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, előnyösen allilcsoport vagy hidrogénatom, Rj jelentése I -4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, 2- 5 szénatomos alkenilcsoport, előnyösen allilcsoport, benzilcsoport, (3-5 szénatomos cik!oalkiI)-(l 4 szénatomos alkil)-csoport, előnyösen dklopropil-metil-csoport vagy (4— 8 szénatomos dk!oalkenil)-(l 4 szénatomos alkil)csoporl, ciklohexenil-metil-csoport vagy hidrogénatom, R3, R4, R5, R7 és Rg jelentése 1 -4 szénatorhös alkilcsoport, előnyösen metilcsoport, vagy hidrogénatom és X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom — a z z a 1 jellemezve, hogy egy (II) általános képletű savat Rt és X jelentése a tárgyi körben megadott vagy reakcióképes származékát egy (III) általáros képletű nitrillel — amelyben R7 és R® jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk, majd a kapoti helyettesített (IV) általános képletű ciano-metil-benzamíd-származékot helyettesített NHj-C(R3- R4-CH(R5)-NH‘Í53 általános képletű diaminnal reagáltatjuk - ahol R2, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott - és kívánt esetben a kapott vegyületet savaddiciós sóvá alakítjuk. Elsőbbsége- 1986 07.03. 2. Eljárás N-/(l-etil-2-imidazolin-2-il)-metil/-2-metoxi-4-amíno-5-klór-benzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy az olyan (II) általános képle-12
