198020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-2-piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új I -hidroxi-2-piridon-származékok, az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények aril-oxi-metil-, illetve aril-tio-metil-piron közbenső terméken keresztül való előállítására, A 2 234 009 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásból megismerhetők a (113 általános képletű vegyületek, melyek képletében R jelentése egyebek között aril-oxKI-4 szénatomos)alkil- vagy aril-merkapto (I 4 szénatomos)alkil-csoport. [ízeket a csoportokat specifikusan csak mint fenil-oxi-metilyagy fenil-rjierkapto-metil-csoportot említik. Az R1 jelentése az aril-oxi alkil- vagy aril-merkapto-alkil-csoporton kívül még különböző egyéb csoport is lehet, mint aril-, aril-(l -4 szénatomosjalkil-, aril-(2 4 s'zénatomos)alkenil-, benzhidril- és fenil-szulfonil-(l -4 szénatomos)alkil-csoport. Amennyiben az említett leírásban ezekre a szubsztituensekre konkrét értelmezéseket adnak, általában csak fenilcsoportokról van szó — kivéve magát az alcsoportot, amely naftilcsoport is lehet amelyek adott esetben I 4 szénatomos alkil-, 1 4 szénatomos alkoxi-, nitro- vagy cianocsoporttal vagy halogénatommal lehetnek helyettesítve. Találmányunk ezzel szemben olyan 1 -hidroxi-2-piridon-származékok előállítására vonatkozik, amelyekben a 6-helyzetű szubsztituens (a (II) általános képletben az R’ ) olyan aromás rendszer képvisel, amely legalább 2 külön, adott esetben szubsztituált, aromás gyűrűt tartalmaz és a piridon-csoporthoz oxi-metilvagy tío-metil-csoporton keresztül kapcsolódik. Találmányunk tárgya tehát eljárás (1) általános képletű 1-hidroxi-2-piridon-származékok előállítására. Az (I) általános képletben R , R2 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, mimellett R1 és R3 jelentése előnyösen hidrogénatom és R2 jelentése előnyösen metilcsoport, X jelentése kén- vagy előnyösen oxigénatom, Y jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 2 halogénatom, mégpedig klór- és/vagy brómatom, Z jelentése egyszeres kötés vagy kétértékű szubsz tituensként oxigénatom, kénatom, -CR2-csoport (R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport), vagy egyéb kértékű csoport 2-10, láncformában kapcsolódó szén- és adott esetben oxigénés/vagy kénatomokkal, mimellett - ha a csoportok 2 vagy több oxigén- és/vagy kénatomot tartalmaznak — az utóbbiakat legalább két szénatom elválasztja egymástól, továbbá két szomszédos szénatomos kettőskötéssel is kapcsolódhat egymáshoz és a szénatomok szabad vegyértékeihez hidrogénatomok és/vagy 1 4 szénatomos alkilcsoportok kapcsolódnak. Ar jelentése adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, metoxi-, 1 4 szénatomos alkil-, fenil- vagy halogén-fenoxi-esoporttal helyettesített fenil- vagy naftilcsoport — A Z-szubs/titensben a szén-lánctagok előnyösen •CHj-csoportok. Ha a -CH2-csoportok 1 2 szénatomos alkilcsoportokkal helyettesítettek, az előnyös szubsztituensek a Cll3- és a C2Hs-csoportok. A Z-szubsztituens jelentése például a következő lehet: oxigénatom, kénatom, -CH2-, -(CHj)tn- (m = 2- -10), -C(CH3)2-, CIIjO-, OCH2-, -CH2S-, -SCI!,-, -SCH(CjHs)-, -CHCH-CHjO-, 0-CH2-Cll=CH-CH20- -0CH2CH20-, -0CH2CHjCH20-, -SCHjCHjCHjS-SCHjCHjCHjCHjO-, -SCH2CH20CH2CH20-, -SCIl2Clf2OCII2Cll20-CH2-CHjS-, -S CIl2-C(CHj)2-CII2-S-csopott stb. Az aromás gyűrűrendszer fogalmán a következőket értjük: fenilcsoport, kondenzált rendszere, nünt naftil-, tetrahidro-naftil-és indenilcsoport, valamint izolált rendszerek, amelyek bifenilből, difenil-alkánokbói, difenil-éterekből és difenil-tioéterekbol vezethetők le. Az (I) általános képlettel meghatározott vegyületcsoport fontos képviselői pl. a következők: 6-[4-(4-klór fenoxi)-fenoxi-metil]-l-hidroxi-4-metil-2- -piridon, op. 167 °C. (I.), 6-/4 (2,4-diktór-fenoxj)-fenoxi nretilf-l-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 162 °C (2), 6-(bifenil-4-oxi-metil)-l-hÍdroxi-4-metil-2-piridin, o.p. 1R4 °C (3.), 6-(4-benzil-tenoxi-inetil)-l-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 149 °C (4.), 6-f4-(2,4-diklór-benzil-oxi)-fenoxi-metil]-l -hÍdroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 172 °X (5.), 6-[4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-l-hidroxi-3,4-dimetil-2-píridon, o.p. 155 °C (6 ), 6-[4-(2,4-diklór-benzil)-fenoxi-metilj-l -hidroxi-3,4-dimetil-2-plridon, o.p. 169 °C (7.) 6-[4-dnnamil-oxi)-fenoxi-metií]-l -hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 179 °C (8.), l-hidroxi-4- -nietil-6-[4-(4-trifiiK>r-metil-fenoxi)-4-metil-6-[4-(naft-. -l-il-metoxi)-fenoxi-metil}-2-piridon, o.p. 179 °C (10.), 6-[4-(4^^klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-l-lüdroxÍ-4,5- -dimetil-2-piridon (11.), 6-[4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi-metil)-fenoxi-metiIj-l -hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 158 C (12.), 6-[2,6-diklór-4-(naft-2-il-tlo-me'til>fen» oxi-metil]-1 -liidroxi-4-metil-2-niridon, o.p. 138 °C (13 ), 6-(2,6-djklór-4-(4-fenil-fenoxi-metil)-fenoxi-metill-I-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 190 °C (14.), 6-(4-(4-klór-benzil-oxi)-fenoxi-metit]-l-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 173 °C (15.), 1 -hidroxi-4-metil-6- -|4-(4-trifluor-nretoxi-benzil-oxi)-fenoxl-metil]-2-piridon, o.p. 143 °C (16.), 6-|4-(4-terc-butil-benzil-o)d)-fenoxi-nietil]-l-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 181 °C (17.), 6-[2-(4-klór-benzil-oxiJ-fenoxi-metil]-l-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 161 C (18.), l-hidroxi-4-metit-6-Jf2-(naft-l-il-metoxi)-fenoxi-metil]-2-piridon, o.p. 150 ÄC (19.), 1 -hidroxi-4-metil-6-[3-naft-l-il-metoxi)-fenoxi-metil]-2piridon, o.p. 155 °C (20), 6-[3-(4- -klór-benzil-oxi)-fenoxi-metilJ1-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 149 °C (21.), 6-[4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-l -hidroxi-2-piridon, o.p. 180 °C (22.), 6-[2,6- -diklór4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-l-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 150 °C (23.), 6-(4-benzil-oxi-2,6- -diklór-fenoxi-metil)-l-hidroxi-4-metiI-2-piridon, o.p. 161 °C (24.), 6-(2,6-diklór-4-fenil-fenoxi-metil)-l-lűdroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 195 °C (25.), 6-[4- -(4-bróm-2-klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-I-hidroxi-4-metil-2-píridon, o.p. 174 °C (26.), 1 -hidroxi-4-metil-6- -[4-(3,4,5-trimetoxi-benzil-oxi)-fenoxi-metil]-2-piridon, o.p. 154 °C, (27.), 6-[4-(2,4-diklór-benzil)-fenoxi-metil]-l-lűdroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 173 °C (28.), 6-[2,6-dibróm-4-(4-klór-fenoxj)-fenoxi-metil]-1-hidroxi-4-metil-2-piridon (29.), 6-(2,6-dibróm4-fenil-fenoxi-metiI)-l-hidroxi-4 metil-2-piridon (30.), 6- -(2-bróm4-fenil-fenoxi-metil)-l-hidroxi-4-metil-2-pirÍ- don, o.p. 245 °C (31.), 6-(2-bróm-6-klór4-fenil-fenoxi-metil)-l Iiidroxi-4-metil-2-piridon (32.), 6-[4-(4- -fluor-fenoxi)-fenoxi-metil]-l-hidroxi-4-metil-2-piridon, o.p. 151 °C (33.), 6-[3-(4-klór-fenil-tio)-fenoxi-metil]-l-hidroxi4-metil-2-piridon (34.), l-hidroxi4- -metil-6-|3-naft-l-il-metil-tio)-fenoxi-metiI]-2-piridon, o.p. 144 °C (35.), l-hidroxi-4-metil-6-[3-(naft-l-il-metoxi]-fenil-tio-metil]-2-piridon, o.p. 163 °C 198.020 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
