198013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzolszulfonil-2-oxo-5-alkoxi-pirrolidin-származékok és a vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

198 013

érték nagyobb, mint 1000 mg/kg az 1-3., 5., 7.,

10., 14-16. és 33-35. példák termékei esetében.

Tanulóidő és memorizálás

25-30 g súlyú CD. Charles River hím egereket használtunk. Az állatokat egy kétrészes, nyílással összekötött doboz megvilágított részébe helyeztük (F. Barzaghi és G. Giuliani, Brit. J. Pharmacol.)

Amikor az egér a megvilágított részből a sötétbe átmegy, a nyílás bezárul, és az egeret elektromos kisüléssel büntetjük a lábain. Az ilyen eljárásnak kitett állat megjegyzi a büntetést. Ha visszatesszük a megvilágított részbe, akkor elkerüli a nyílás keresztezését és a sötét rézsbe nem lép be újra. Retrográd amnézia előidézésére az állatokat ismét elektromos sokknak tesszük ki a tanulóidő után azonnal. Ezután orálisan 6,25, 12,5, 25, 50, 100, 20Ó, és 400 mg/kg dózisban adagoljuk a terméket. Dózisonként 10- 50 állatot használunk.

A kezelés után 3 órával kiértékeljük az anti-amnéziás hatást és ugyanazt a módszert használjuk 5 mint az amnézia kialakításánál. Kiértékelési paraméter az az idő, amely alatt az állat visszatér a sötét kamrába (időlimit 180 sec). Ugyanilyen kísérleti feltételek mellett a kontrotl állatok 40-50 sec alatt lépnek be.

IQ A hatásos vegyületek azok, amelyek lényegesen

megnövelik a lappangási időt egy harang formájú dózis-válasz görbe formájában. Az eredményeket a lappangási idő megnövekedésének százalékában fejezzük ki a megfelelő kontrolihoz viszonyítva.

Az 1-3., 5., 7-10., 12., 14., 16., 18.. 30., 33- 15 36. és 47. példák szerinti termékek 25 és 200 mg/kg

közötti dózisban mutattak anti-amnézis hatást. Különösen az 1., 14., 34., 35., és 37., példák termékei idéztek elő figyelemreméltó javulást az állatok viselkedésében széles dózisskálán belül.

Lappangási idő megnövekedése %-ban a kontrolihoz viszonyítva

Példa szerinti termék

200

Dózis

100

50

25

: mg/kg : os

12,5

1.

' *109 *

*132 *

♦ 118 *

♦95 *

♦79

2-*23

*64 •

♦25

•22

—

3.

*7

♦58 •

♦2

♦5

0

5

*75 •

♦44

0

♦11

♦28

7.

*108 •

♦52 *

♦31

♦27

♦6

8.

♦75 *

♦53 *

♦41

0

♦24

9.

*91

♦16

♦30

*25

♦23

10,

*65 *

♦18

♦21

0

♦14

12,

*59 #

♦21

♦8

0

0

14-*98 *

♦99 *

♦47 •

♦42

0

47.

0

♦72*

♦28

♦23

♦11

15.

*65

♦39

0

♦14

0

Í6.

*47 *

♦23

♦20

0

0

30.

*75 *

♦79 *

♦65 *

♦31

0

33-♦ 105 *

♦69 *

♦23

0

0

«

#

«

34.

♦65

♦72

♦95

♦54

♦4

36.

‘198 *

♦95

*

♦82

♦34

—

35.

*

CM

oo

■' -*

♦72

♦98 *

*50

18.

♦88'*

*49*

♦36 #

*21 *

Pyrocetam

20

4ß .

10

10

—

An trace tarn

32

88 .

77.

39

—

A kontrolitól lényegesen eltérő értékek