198010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású piridazinaminok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tart gyógyászati készítmények előállítására
1 2 vagy hexilcsoporlol vagy egyéb hasonló csoportot - jelent. A rövidszénláncú alkcnil-csoport 2-6 szénatomos alkenücsoportot például 2-propcnil-, 2-butenil-, 2-h>i!- nil-, 2-pentcnil-esoportot vagy egyéb hasonló csoportot jelent. Az (I) általános képletű vcgyiileteket általában úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű amint egy (III) általános képletű reagenssel N-alkilczünk, a szokásos módon. A reakciót az 1. reakcióvázlat tál szemlél te tj ük. A (111) általános képletben W jelentése megfelelő távozó csoport, például halogénatom - így fluor-, klór-, brónv vagy jódatom - , vagy szulfonil-oxi-csoport - így metil-szulfonil-oxi- vagy 4-metil-fenil szulfonil-oxi-csoport , rövidszénláncú alkoxicsoport vagy rövidsz.cnláncú alkil-tio-csoport. Az alkilezést célszerűen inert szerves oldószerben — például aromás szénhidrogénben, így benzolban, rnetil benzolban, dirnetil-bcnz.olban, stb.: rövidszénláncú alkanolban, így metanolban, etanolban, 1-butanolban, stb.. ketonban, így 2-propanonban, 4-mctil-2-pcntanonban, stb., éterben, így 1,4-dioxánban, dietil éterben, telrahidrofuránban, stb., dipoláros oldószerben, így N,N-dimctil-formamidban (DMF), N.N-dimctil-acctamidban (DMA) dimctil-sz.ulfoxidbau (DMSO), nitro-bcnzolban, l-metiI-2-pirrolidonban stb. — végezzük. A reakció során felszabaduló sav megkötésére megfelelő bázist - például alkálifém-hidrogen-karbonátot vagy -karbonátot, nátrium-hidridet vagy egy szerves bázist, így N,N-dictil-ctánamint vagy N-(í-metil-etil)-2-propánamint is adhatunk a reakcióelcgyhez. Bizonyos körülmények között célszerű jodidsót, előnyösen egy alkálifém-jodidot is adni a reakcióelcgyhez. Az alkilezést ügy is lejátszathatjuk, hogy a reaktánsokat összekeverjük és/vagy összcömlcsztjük, kívánt esetben egy fent említett bázis jelenlétében. A reakciósebességet a hőmérséklet növelésével fokozhatjuk. Az (1) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező' (I-b) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben R1, R2, R3 m és n jelentése a tárgyi körben meg.adott, és . R4a jelentése azonos az R4C jelentésére megadottal egy (I-a) általános képletű vegyületet - a képletben R , R2, R3, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — egy (IV) általános képletű reaktánssajj a képletben R4 a jelentése a fenti, és W jelentése rcakcióképes távozó csoport —, alkilezünk, kívánt esetben inert oldószerben, kívánt esetben bázis jelenlétében. A reakciót a 2. reakcióvázlattal szemléltetjük. Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (l-c) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R1, R , R3, m és n jelentése a fenti, 4&5 jelentése a gyűrűben adott esetben egy 14 szénalomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil-(l-5 szénatomos)alkil-csoport, difenil-(14 szénatomos)alkil-csoport, vagy adott esetben egy cianocsoporttal és egy halogén-fenil-csoporttal diszubs/tituált ciklohexilcsoport — egy (I-a) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3, m és n jelentése a tárgyi körben megadott egy (XIII) általános képletű karbonilvegyillettel a fenti vegyidet egy olyan R4“DJ J általános képlet í vegyületet jelent, amelynek egy -CIJ2- csoportja ka bonilcsoporttá van oxidálva, és R4 jelentése a fenti reduktiven N-alkilezünk, inert oldószerben. A eakciót a 3. reakcióvázlattal szemléltetjük. A fenti reduktív N-alkilczést célszerűen a rcaktánsok kevert és melegített elegyének katalitikus Itidrogénezésévcl végezzük, megfelelő, a reakció szempontjából inert szerves oldószerben, a szokásos katalitikus hidrogénezési eljárásnak megfelelően. A reakciósebességet a reakcióelcgy keverésével és/vagy melegítésével növelhetjük. Oldószerként például vizet, rövidszénláncú alkanolokat, így metanolt, etanolt, 2 propánok, stb,, ciklikus étereket, így 1,4-dioxánt, sth., halogénezett szénhidrogéneket, így triklórnutánt, stb., N,N-dimetil-formamidot, dimetíl-szulfexidot vagy egyéb hasonló oldószert, vagy két vagy ti bb fenti oldószerből álló clegyet használhatunk. Szokásos katalitikus hidrogénezési eljárás alait azt éltjük, hogy a reakciót hidrogénatmoszférában, megfelelő katalizátor - például szénhordozós palládiumkatalizátor, szénhordozós platinakatalizátor, vagy egyéb hasonló katalizátor --jelenlétébenjátszatjuk le, A rcaktánsokban és a reakciőtcrmékben lévő bizonyos funkciós csoportok további hidrogénezésének elkerülésére előnyösen megfelelő katalizátormérget például tiofént vagy egyéb hasonló anyag it is adhatunk a reakcióelcgyhez. Bizonyos esetekben a reakcióelcgyhez előnyösen egy savat például 4-mctiI-szulfonsavat vagy egyéb hasonló savat is adhatunk. Azokat az (I) általános képletű vcgyiileteket, amelyek képletében A jelentése (c) általános képletei csoport, ahol Rs hidroxilcsoportot jelent, elininációs reakcióval olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyek képletében A jelentése (d) általános képletű csoport és R7 jelentése hidrogénatom. A fenti reakciót úgy hajtjuk végre, fogy a kiindulási vegyületet előnyösen magasabb hőmérsékleten megfelelő savas oldattal reagdltatjnk. A megfelelő savas oldat egy vagy több savat — például 1 énsavat, hidrogén-kloridot, ecetsavat, stb. — tartalmaz víz és/vagy szerves oldószer - például metanol, < tanol, stb. — mellett. A kiindulási hidroxilszárma; ékot megfelelő dehidratálószcrrel — például foszfoiil-kloriddal, foszfor-trikloriddal - is reagáitathatjuk, előnyösen alkalmas oldószer - például piridin, N,N- dimetil-formamid vagy egyéb hasonló oldószer — je’enlétében. Az R1 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általáros képletű vegyÖleteket úgy alakíthatjuk R1 helyén 1-6 szénatomos alkoxiesoportot, adott esetben egy ‘ént megadott módon helyettesített fenil-oxi-csoportot, fenü-(14 szénatomos)alkoxi-csoportot vagy feiil-tio-csoportot tartalmazó megfelelő vegyületekké, hogy a kiindulási halogénszármazékot egy megfelelő aromás vagy alifás alkohollal vagy merkaptánnal reagáltatjuk. A reakciót megfelelő oldószerben - például egy ketonban, így 2-propanonban, dinretil-formamidban, dimetil-acetamidban vagy egyéb hasonló oldószerben — játszathatjuk le. A reakció sebességét megfelelő bázis - például alkálifém-hidrid, így nátrium-hidrid, alkálifém-karbonát, így nátriumkarbonát — hozzáadásával növelhetjük. Úgy is el198010 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
