198010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású piridazinaminok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tart gyógyászati készítmények előállítására
1 2 gyület), olvadáspontja: 187,2°C. 41. példa 4 tomegrész l-/6-klór-3-piridazinil/-4-/3-metoxi-fenil/-4-piperidinol, 80 tömegrész etanol és 50 tömegrész 6 n sósavoldat elegyét keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet tömény ammónium-hidroxid-oldattal kezeljük. A terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. 2,5 tömegrész (64%) 3-klór-6-(3,6-dihidro-4-/3-metoxi-fenil/-l/2H/-piridínil)-píridazint (235. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 126,4°C. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi végtermékeket is* 3-klór-6-(4-/3-kIór-feniI/-3,6-dihidro-l/2H/-piridinill-piridazin (236. vegyület), olvadáspontja: 133,9°C, 3-klór-6'-/3,4-dihidro-5-fenil-l/2H/-piridinil/-piridazin (237. vegyület), olvadáspontja: 146,0°C, 3-klór-6-(3,4-dihidro-5-/3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)jpiridazin (238. vegyület), olvadáspontja: 160,0 3-klór-6-(4-/3-fluor-fcnil/-3,6-dihidro-1 /2Íl/-piridinil/-piridazin (239. vegyület), olvadáspontja: 124,7°C, 3-klór-6-(4-/2,3-dimetil-fenil/-3,6-dimetil-fenil/-3,6-dihidro-l/2H/-piridinil)-piridazin (240. vegyület), olvadáspontja: 144,2°C, 3-klór-6-(4-/3-klór-fenil/-3,6-dihidro-5-metil-l/2H/-piridinil)-piridazin (241. vegyület), olvadáspontja: 88,5°C, 3-klór-6- {3,4-dihidro-5-(3-/trifluor-metil/-fenil)-l/2H/-piridinil} -piridazin (242. vegyület), olvadáspontja 163,2°C, 3-klór-6-/(5-/3-fluor-fenil/-3,6-dihidro-l/2H/-piridinÜ)-piridazin (244. vegyület), olvadáspontja: 134,9°C, 3-klór-6-(3,4-dihidro-5-/3-metoxi-fenil/-l/2H/-piridi- 5il)-piridazin (245. vegyület), olvadáspontja: 129,1 C, 3-klór-6-(5-/2,3-dimetil-fenil/-2,4-dihidro-l/2H/-piridinil)-piridazin (246. vegyület), olvadáspontja: 148,8°C, 3-klór-6-(3,6-dihidro-4-/2-naftil/-l/2H/-piridinil/-piridazin-mono/hidrogén-klorid/-hemihidrát (247. vegyület), olvadáspontja: 187,2°C, 3-klór-6-(3-/3-metil-fenil/-2,5-dihidro-piiTol-l-il)-piridazin (248. vegyület), olvadáspontja: 198,1°C, 3-klór-6-/(2,3-dihidro-4-/3-metil-fenil/-l H-pirrol-1-il)^piridazin (249. vegyület), olvadáspontja: 195,3 3-klór-6-(3,6-<lih)dro4-/2-fenil-etil/-l/2H/-piridinil>piridazin (250. vegyület), olvadáspontja: 104,2°C, 3-klór-6-| ( 5-(4-klór-3 -/1 rifluor-metil/-fenil)-3,4-dihidro-1 /2H/-piridiniI í -piridazin (251. vegyület), olvadáspontja: 140,9°C, 3-klór-6-(4-/3-fluor-fenil/-2,3-dihidro-l H-pirrol-1 - -il)-piridazin (252. vegyület), olvadáspontja: 213,0 °C, 3-klór-6-(3-/3-nuor-fenil/-2,5-dihidro-l H-pirrol-1 -il)^piridazin (253. vegyület), olvadáspontja: 228,8 3-(3,6-dihidro-4-/3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)-6-metÚ-piridazin (254. vegyület), olvadáspontja: 123,4°C, 3-)3,6-dihidro-4-/3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)-6-me-toxi-piridazin (255. vegyület), olvadáspontja: 116,4°C, és 3-butoxi-6-(3,6-dihidro-4-/3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)-piridazin (256. vegyület), olvadásponlja: 97,8 °C. 42. példa 80 tömegrész l-butanol, 0,4 tömegrész nátrium-h droxid és 0,94 tömegrész fenol oldatához keverés közben 60°C-on 2,2 tömegrész 3-klór-644- -/3-metil-fenil/-l-piperazinil>piridazint adunk. Az elegy et egy hétvégén át visszafolyató hűtő alatt forroljuk, keverés közben. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk. 2 tömegrész (64%) 3-butoxi-6-(4-/3-metil-fenil/-l -piperazinil)-piridazint (257. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 105,2°C. 43. példa 1,6 tömegrész nátriumból és 24 tömegrész metanolból előállított nátrium-metoxid-oldathoz keverés közben 4 tömegrész 3-klór-6-(4-/3-metil-fenil/-l-piperazinil)-piridazint adunk. Az elegyet keverés közben 40 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és 25 tömegrész vizet adunk hozzá. A terméket leszűrjük, vízzel mossuk és triklór-metánban o'djuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljik. A maradékot 2-propanol és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk. 2 tömegrész (50%) 3-metoxi-6-(4-/3-metil-fjnil/-l-piperazinil)-piridazint (258. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 137,1°C. A fentiek szerint eljárva, ekvivalens mennyiségű megfelelően helyettesített kiindulási vegyületből állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3|4-/3-fluor-fenil/-3,4-dihidro-l/2H/-piridinil)-6-metoxi-niridazin (259. vegyület), olvadáspontja 85 2°C 3-(3,6-dihidro-4-/2,3-dimetil-fenil/-l/2H/-piridinil)-6-metoxi-piridazin (260. vegyület), olvadáspontja 110,8°C, 1 -/6-metoxi-3-piridazinil/-4-/3-metil-fenil/-4-piperidinol (261. vegyület), olvadáspontja: 125,6°C, 3-(3,4-dihidro-4-//3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)-6- -etoxi-piridazin (262. vegyület), olvadáspontja 84,3°C, és l-/6-butoxi-3-piridazinil/-4-/3-metil-fenil/-4-piperidinol (263. vegyület), olvadáspontja: 106,7°C. 44. példa 1,9 tömegrész fenol, 2,9 tömegrész 3-klór-6-(4- -/3-metil-fenil/-l-plperazinil)-piridazin és 2,76 tömegrész kálium-karbonát elegyét 150°C-on, olajfürdőn 7 órán át keverjük. Az elegyet lehűtjük, majd vizet adunk hozzá. A terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanol és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk. 2 tömegrész (60%) 3-(4-/3-metil-fenil/-l-piperazinil)-6-f' ioxi-piridazint (264. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 123,4°C. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: 3-/4-klór-fenoxi/-6-(4-/3-metil-fenil/-l-piperazinil)-piridazin (265. vegyület), olvadáspontja: 130,1 98 010 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 26
