198010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású piridazinaminok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tart gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198 010 Oll ) 198 a H II -(CH,) -CH-flOCIIyC II4) bázis 115,1 199. Cl H 11 ch2 ?H-(CH2)2-CH-(2-licnil) bázis 179,5 200. Cl H H ch2--(CH2)2-CH nh-cooc2h5-bázis 157,9 201. Cl H H (CU2)2-4Cll2)2-CH-(2-tienil) bázis 119,3 29. példa 5,2 tömegrész 3,6-dijöd-piridazin, 3,5 tömegrész l-(3-(trifluor-metil/-fenil)-piperazin, 3,2 tömegrész nátrium-karbonát és 90 tömegrész N,N-dimetil-acetamid elegyét egy éjszakán át 70°C-on keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük. A kicsapódott tenné- 25 két leszűrjük és 2-propanolból kristályosítjuk. 3,2 tömegrész (48%) 3-jód-6- 4-(3-/trifluor-metii/-fenil)-1-piperazinil -piridazint (202. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 144,6°C. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi végtermékeket is: 30 3-jód-6-(4-/3-metil-fenil/-l-piperazínil)-piridazin (203. vegyület), olvadáspontja: 163,1°C, 3-(4-/3-ldór-fenil/-1 -piperazinil)-6-jód-piridazin (204. vegyület), olvadáspontja: 165,0°C, és 3- (4-/2,3-dimetil-fenil/-l -piperazinil)-6-jód-piridazin ^c (206. vegyület), olvadáspontja: 106,8 C. 30. példa 4,6 tömegrész l-(3-/trifluor-metil/-fenil)-piperazin, 6,4 tömegrész nátrium-karbonát és 160 tömegrész 4- metil-2-pentanon elegyét azeotrópos desztillálással 4Q vizmen te sítjük. Hozzáadunk 3,3 tömegrész 3,6- -diklór-piridazint, és az elegyet víz-elválasztó alkalmazása mellett, keverés közben 48 órán át visszafolyató hűtő' alatt fonaljuk. Az elegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá, és a terméket diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepárol- 45 juk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást triklór-metán és metanol 99 : 1 térfogatarányú elegyével végezzük. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluenst ledesztilláljuk. A maradékot 2-propanoibóI kristályosítjuk. 2,6 tömegrész (37,9%) 3-kIór-6- 4-(3-/trifluor-metil/-fenil)-l-pipe- 50 razinil -piridazint (207. vegyület) kapunk, olvadáspontja. 149,4°C. 31. példa 7,4 tömegrész 3,6-diklór-piridazin 75 tömegrész gc N,N-dimetiI-formamiddal készült oldatához keverés közben 8 tömegrész piperazin-l-karbonsav-etil-észter 5,6 tömegrész N,N-dimetil-etánaminnal és 25 tömegrész N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet ezután egy éjszakán át 50°C körüli hőmérsékleten keverjük. Az elegyet lehűtjük 60 és vízbe öntjük. A terméket triklór-me.tánnal extraháijuk. A szerves fázist szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot 2-propanoíból kristályosítjuk. 3,6 tö megrész 4-j6-klór-3-piridazinilJ -piperazin -1 -karbon - sav-ctil-észtert (208. vegyület) kapunk, olvadáspontja 123,8°C. 32. példa 3.2 tömegrész 3-klór-6-/metil-szuIfonil/-piridazin, 3 tömegrész l-/3-meti!-fenil/-piperazin, 2 tömegrész N,N-dietil-etánamin és 180 tömegrész benzol elegyét 24 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alatt fonaljuk. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk. A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel mossuk és triklór-metánban feloldjuk. Az oldatot szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. A terméket szüljük és szárítjuk. 5 tömegrész (89%) 3-(4-/3-metil-fenil/-l-piperazinil)-6-/metil-szulfonil/-pirylazint (209. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 201 C. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket is: 3-(4-/3-metil-fenil/-1 -piperazinil>6-/metil-szulfinil/-piridazin (210. vegyület), olvadáspontja: 146,9°C, 3-(3,6-dihidro-4-/3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)-6-/metil-szulfonil/-piridazin (211. vegyület), olvadáspontja: 179,8°C, és 3-(3,6-dihidro-4-/3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)-6-/me-til-szulfinil/-piridazin (212. vegyület), olvadáspontja 131,0°C. 33. példa 3.3 tömegrész 3,6-diklór-piridazin, 3,3 tömegrész l-/2-piridil/-piperazin, 1,5 tömegrész nátrium-hidrogén-karbonát és 120 tömegrész etanoi elegyét keverés közben egy hétvégén át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a terméket diklőr-metánnaJ extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást triklór-metán és metanol 99 : 1 térfogatarányú elegy ével végezzük. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanol és tetrahidrofurán elegy éből kristályosítjuk. 2.5 tömegrész (45,3%) 3-klór-6-(4-/2-piridil/-l-piperazínilj-píridazint (213. vegyület) kapunk, olvadás pontja: 194,7°C. 24
