198003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoporttal vagy fenil csoporttal helyettesített karboxi-alkénsav származékok előállítására

1

2

198 003

12. példa

4-/Benziloxi-karbonil/-2-fenil-2-buténsav előállítása. 1- 1,94 g 2-fenil-3-hidroxi-2-propénsav-/difenil-metil/-észter 20 ml dioxánnal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 3,16 g (/benziloxi-karbonil/-metilidén)-trifenil-foszforánt. Az elegyet 60- 65°C-on 50 percig keverjük, utána bepároljuk, és szilikagélen diklórmetán-eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk, így 1,81 g 4-/benziloxi-karbonil/-2-fenil-2-buténsav-/difenil-metil/-észtert kapunk. Kitermelés: 61%.

A magmágneses rezonanciaspektrum (CDCI3) fidstäi!

: 3*18, 3,58 (2xd, J = 8Hz, 2H), 5,24 (2xs, 2H),

6,93 (s, 1H), ppm.

2) 1,79 g 4-/benziloxi-karbonil/-2-fenil-2-buténsav-/difenil-metil/-észter 40 ml dikldr-metánnal készített oldatához 0°C-on 4 ml anizolt és 4 ml trifluor•ecetsavat adunk. Az elegyet 2,5 óra hosszat keverjük, utána bepároljuk, és hexánnal eldörzsöljük. Ilymódon 0,84 g 4-/benziloxi-karbonil/-2-fenil-2-buténsavat kapunk. Kitermelés: 73%. Ez cisz és transz geometriai izomerek (17 : 83) keveréke.

Az infravörös spektrum (CHCU) adatai:

: 1730,1690 cm . J

13. példa

4-/Benziloxi-karbonil/-2-/2-tienIÍ/-2-buténsav-előáilítása.

5

10

15

20

25

A 12. példához hasonló módszerrel előállított

3,3 g 4-/benziloxi-karbonil/-2-/2-tienil/-2-buténsav-/ -difenil-metili-észtert oldunk 60 ml diklór-metánban, hozzáadunk 0°C-on 7 ml anizolt és 7 ml trifluor-ecetsavat, 2,5 óra hosszat keveijük, bepároljuk, és hexánnal eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot hexán és dietil-éter elegyével tisztítva l,19g4-/benziloxi-karbonil/-2-/2-tienil/-2-buténsavat kapunk. Kitermelés: 56%.

Az infravörös spektrum adatai (CHCU):

(diészter kiindulási anyag): 1730 sh, 1722, 1165 cm-1. (mqnoészter végtermék) : 1730,

1695 cm’1

A példákban leírtakkal analóg módon előállított transz-4-/benziloxi-karbonil|-2-/2-(/terc-butoxi-karbonil/-amino)4-tiazolil/4-metil-2-penténsav olvadáspontja: benzolból átkristályosítva 175-I77°C. (bomlik).

Az R benzilcsoport eltávolítása

A benzilészter 1 : 2 tf. arányú diklórmetán anizol-eleggyel készült oldatához 0°C-on 8 egyenérték alumínium-kloridot adunk, majd egy óra hosszat 0°C-on keverjük, az elegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, a szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, híg sósavval megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepárolva a megfelelő szabad savat kapjuk.

30

(Vili) általános képlet

(R1 hidrogénatom, R1 CII3 - )

R21

R3

R<

IR (Nujol) v: cm'1

1 BOC (dsz)

H

H

3120,1700, 1675, bp 153-154°C

2 BOC (transz)

H

H

3150,1700, 1630, 1600,

bp 165r167°C

3 Cbz

H

H

3200, 1738,1715, 1690,

bp 169-172°C

4 HCO 1

H

H

3400, 1718, 1690, 1630,1550, bp 168°C

5 ClCH2(jO

H

H

3100, 1740, 1685, 1620

bp. 153-155°C

6 BOC

H

Bzl

3160,1740, 1724, 1700,1678,1255, 1168

NMR 6: ppm

1,50 (s, 9H), 3,45 (d, J-7, 5Hz, 2H)

7,00 (t, J-7,5 Hz, 1H), 7,13 (s, lH) /CD3SOCD3/

1.49 Í»,9H), 3,41 (d.J-7,5 Hz, 2H),

6,89 (t,J- 7,5 Hz, 1H), 7,08 (s, lH),

/cd3sócd3/

3.44 3,50, (2xd, J«8Hz, 2H), 5,25 (s, 2H), 7,07, 7,35 (2xt t J=8Hz, 1H),

7,12 (s, 1H), 7,38 (brs, 5H) /CDa3+CD3OD(

3,45, 3,63 (2xd, J-7,5 Hz, 2H), 7,14

7,32 (2xt, J-7,5Hz, 1H), 7,23, 7,25 (2xs, lH), 8,51 (s, 1H) /CDCI3+CD3OD/

3.45 (d, JtóHz, 2H), 4,37 (s, 2H),

6,97,7,05 (2xt, J-8Hz, 1H), 7,23, 7,27 (2xs, 1H)

/CD3SOCD3/

3,95 (d, J-7,5Hz, 2H), 5,50 (s, 2H),

7,26 (t,J«7,5HzlH), 7,30 (brs, 1H)

7.49 (s, lH), 7,75 (s, 5H), 11,86 (brs, 1H)

/CD3SOCD3/

7