197988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin-glikozid-származékoat tartalmazó, liofilizált gyógyszerkészítmény előállítására
197988 doxorubicin, HCl laktóz, H20 p-hidroxi-benzoesav-metilészter víz injekciós célra 20,00 mg 105,26 mg 2.00 mg 3.00 mire kiegészítve A fagyasztva szárítást III-típusú, 20/26 ml kapacitású üvegampullákban végezzük el. Hasonló módon eljárva 50 mg aktív anyag tartalmú fagyasztva szárított doxorubicin készítményt állítunk elő, az alábbi komponensekből: doxorubicin, HCl 50,00 mg laktóz, H20 263,15 mg p-hidroxi-benzoesav-metilészter 5,00 mg víz injekciós célra 5,00 mire kiegészítve Fentiekhez hasonló liofilizált doxorubicin készítményt analóg eljárással állítunk elő, azzal az eltéréssel, hogy a p-hidroxi-benzoesav-metilészter helyett 3-metil-4-klórfenolt, ' vagy p-hidroxi-benzoesavat használunk. Előnyösen például az alábbi összetételű készítményt fagyasztva szárítjuk; 10 mg-os készítmény doxorubicin, HCl 10,00 mg laktóz, H20 52,63 mg 3-metil-4-klorofenol 1,00 mg 5 víz injekciós célra kiegészítve 2,50 ml 20 mg-os készítmény doxorubicin, HCl 20,00 mg laktóz, H20 105,26 mg 10 p-hidroxi-benzoesav 2,00 mg víz injekciós célra kiegészítve 3,00 ml A készítmény fagyasztva szárítását a példában már ismertetett eljárással végezzük. A fenti és az alábbi példákban említett 15 mennyiségek egy ampulla térfogatokra vonatkoznak. 2. példa Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan el- 20 járva 4’-epi-doxorubicin készítményeket lioíilizálunk 10, 20 és 50 mg hatóanyagot tartalmazó készítményeket előállítva. Az eljárás során alkalmazott különböző komponensek relatív mennyiségeit az alábbi táblázat tartalmazza: 10 mg-os ké-20 mg-os ke-50 mg-os készítmény / . i szítmény szítmény 4’-epi-doxorubicin, HC1 10,00 mg 20,00 mg 50,00 mg laktóz, H20 p-hidroxi-52,63 mg 105,26 mg 263,15 mg-benzoesav--metilószter 1,00 mg 2,00 mg 5,00 mg víz injekciós célra kiegészítve 2,50 ml-re 3,00 ml-re 5,00 ml-re A három fenti készítményt az 1. példában p-hidroxi-benzoesavat vagy 3-metil-4-klórleírtak szerint eljárva III típusú 8/10 ml, 20/26 ml és 50/57 ml kapacitású üvegampullákban fagyasztva szárítjuk. Hasonló fagyasztva szárított 4’-epi-doxorubicin készítményt állítunk elő analóg módon, azzal az eltéréssel, hogy a p-hidroxi-benzoesav-metilészter helyett koszolubilizerként-fenolt használunk. 45 3. példa Az 1. példában leírtak szerint eljárva 4’-dezoxi-doxorubicin liofilizált készítményt állítunk elő, 5 és 25 mg-os hatóanyag tartalommal. Az eljárás során használt különböző komponensek relatív mennyiségei az alábbiak: 5 mg-os készítmény 25 mg-os készítmény 4’-dezoxi-doxorubicin, HCl 5,00 laktóz, H20 52,63 p-hidroxi-benzoesav-metilészter 0,50 víz injekciós célra kiegészítve 2,00 mg 25,00 mg mg 263,15 mg mg 2,50 mg ml-re 5,00 ml-re 4
