197985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális liofilizált gyógyszerkészítmény előállítására
197985 5 6 1. táblázat példaszám Bázikus anyag es mennyise'ge g-ban Aszpoxicillin só a készítményben (mólarány)* 2 nátriumhidroxid 0,066 Aszpoxicillin nátrium só 4 3 triszhidroxi-metil -amino-metán 0,020 Aszpoxicillin-triszhidroxi-metil-amino-metan só 4 4 arginin 0,028 Aszpoxicillin-arginin só 4 * Az aszpoxicillin só mólszáma 1 mól aszpoxicillinre vonatkoztatva a készítményben (a továbbiakban ugyanaz) 5. példa 1,11 g aszpoxicillin-trihidrátot (=1 g ha aszpoxicillinné alakítjuk), 0,066 g nátrium-hidroxidot és 0,05 g nátrium-kloridot 5 ml injekciós desztillált vízben feloldunk. Az oldatot az 1. példa szerinti módon kezeljük és a kívánt antibakteriális liofilizált készítményt kapjuk. Az így kapott antibakteriális liofilizált készítmény az aszpoxicillint és aszpoxicillin nátrium sót 1:4 mólarányban tartalmazza és ezen kívül tartalmaz még 0,4 mól nátrium-kloridot 1 mól fenti két komponensre vonatkoztatva. 5 ml desztillált injekciós vizet adunk hozzá és a fiola tartalma gyorsan feloldódik 7,5 pH-jú tiszta injekciós oldat keletkezik, amely 20 tömeg/térfogat% aszpoxicillint tartalmaz. 2. 6—9. példa Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy az aszpoxicillin-trihidrátot és nátrium-hidroxidot a 2. táblázatban bemutatott mennyiségben használjuk és a kívánt antibakteriális liofilizált készítménye két kapjuk. Ezek az antibakteriális liofilizált készít- 30 mények a táblázatban bemutatott mólarányban tartalmaznak aszpoxicillint és aszpoxicillin-nátrium sót. A készítményhez 5 ml desztillált injekciós vizet adunk és a fiolák tartalma gyorsan feloldódik, tiszta injekciós ol- 35 datokat kapunk, amelyek a 2. táblázatban bemutatott mennyiségben tartalmaznak aszpoxicillint. táblázat Peldaszám Komponens mennyiMÓl-Aszpoxicil-PH sége (g) arany 1 intartalom ASPC..3H20 NaOH tömeg/térf.%) 6 0,420 0,0185 1,5 7,6 kb. 6,9 7 0,660 0,036 3 11,9 kb. 7,2 8 1,295 0,0795 5,3 23,3 kb • 7,5 9 1 ,955 0,125 7 35,2 kb. 7,6 ASPC = aszpoxicillin Referencia példa 50 ml vizet hozzáadunk 10 g amorf aszpoxicillin-anhidridhez és az elegyet 40°C-on melegítjük, hogy feloldjuk, majd a pH-t 4-re állítjuk híg sósav hozzáadásával. Az elegyet 30°C-on 1 óra hosszat keverjük, majd 5°C- ra hűtjük. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 8 g fehér aszpoxicillin-trihidrátot kapunk. Víztartalom (KF): 10,05% (3 mólnak felel meg). Aszpoxicillin-tartalom (nagynyomású folyadékkromatográfia): 99,7%. Optikai forgatóképesség [a]p°: -fi79,5° (c=l,0, víz). 55 60 Röntgensugár-diffrakciós porminta: porforrás (Cu:NI, 40 KV, 35 mA, A=l,5405) Távolság (&) Relatív er (I) 15,77 w 10,77 w 9,21 V w 7,89 w 5,98 s 5,57 V s 65
