197985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális liofilizált gyógyszerkészítmény előállítására

197985

7

Távolság (X)

Relatív

erősség

mt____

5,34

w

4,98

V

w

4,62

V

s

4,39

w

4,23

m

3,97

m

3,77

V

w

3,64

V

w

3,54

w

3,48

w

3,37

w

3,25

m

3,13

V

w

3,01

w

2,86

V

w

2,81

V

w

2,65

V

w

2,60

V

w

2,40

w

* A relatív erösse'g (I) a következő kritériumokat mutatja: v s: igen erős, s: erős,

m: közepes, w: gyenge,

v w: nagyon gyenge

összehasonlító eredmények A tesztkészítményt fiolába töltjük. Lezárás után 40°C-on állni hagyjuk fénytől védve. Előre meghatározott időpontban fix menynyiségű készítményből mintát.veszünk és az aszpoxicillin tartalmat nagy nyomású íolyadékkromatográfiával mérjük (HPLC). A tesztkészítményben maradó aszpoxicillin mennyiségét kiszámítottuk az aszpoxicillin teszt előtti mennyiségéhez képest (ez 100-nak felel meg) és így kiértékeltük a készítmény stabilitását.

A teszteredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze:

Idő maradék aszpoxicillin az ellentartás hónap mennyisége*1 szerinti készítmény*2

ü m íoö

1 98,3 91,6

3 95 87,1

Jegyzet: *1 A találmány szerinti 5. példa liofilizált terméke (20%-os vizes oldatból liofilizálva)

*2 20%-os vizes aszpoxicillin liofilizálásával kapott termék, amelyet a 40 686/1981. sz. japán közrebocsátási irat szerint tisztítottak.

5 Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti termék szilárd állapotban nagyobb stabilitást mutat. Az aszpoxicillin mennyisége 1, illetve 3 hónap után 98,3%, illetve 95%, míg az ismert készítmény esetében ezek az értékek

10 91,6%, illetve 87,1%. A hatásnövekedés a maradék aszpoxicillin mennyiség esetében

7—8%-os, a termék tárolási stabilitása tehát szilárd állapotban lényegesen nagyobb, mint az ismert készítményé.

! SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás hatóanyagként aszpoxicillint tartalmazó antibakteriális liofilizált készít-20 mény előállítására, azzal jellemezve, hogy aszpoxicillint és aszpoxicillin bázikus sóját 1:0,7—7 mólarányban és adott esetben alkálifém-halogenidet 0,2—0,7 mól/1 mól aszpoxicillinre és aszpoxicillin bázikus sóra vonat-25 koztatva feloldunk injekciós vízben és az oldatot ismert módon liofilizáljuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifém-halogenidként nát-30 rium-kloridot használunk.

3. Az .l. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aszpoxicillinként aszpoxicillin-anhidridet vagy aszpoxicillin-trihidrátot alkalmazunk.

35

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy aszpoxicillin bázikus sóként alkálifém-sót, bázikus aminosav-sót és trisz-hidroxi-metil-amino-metán-sót haszná I ha-40 tünk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aszpoxicillin bázikus só és az aszpoxicillin egymáshoz viszonyított mólaránya 1:1,5—1:7.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 5 jellemezve, hogy az aszpoxicillin bázikus só

és az aszpoxicillin mólaránya 1:2—1:6.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aszpoxicillin bázikus só he-50 lyett bázikus anyagot használunk 1 mól aszpoxicillinre vonatkoztatva 0,4—0,88 mól menynyiségben.

8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus anyagként alkáli-55 fém-hidroxidot, alkálifém-karbonátot, alkálifém-hidrogén-karbonátot, bázikus aminosavat vagy trisz-hidroxi-metil-amino-metánt használunk.

8

Rajz nélkül

Kiadja: Országos Találmány Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető

M 8546. Nyomdaipari vá lalat, Ungvár