197984. lajstromszámú szabadalom • Új, szisztémiás hatású, helyileg alkalmazható hatóanyagként diclofenacot vagy sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása

197984

a Diclofenac különösen jól alkalmazható. A következő példák szemléltetik a találmányt:

1. példa Kísérleti leírás

1. Anyagok

1.1 Diclofenac-nátrium- (puriss)

1.2 1 -n-dodeciI-aza-cikloheptan-2-on

1.3 N,N-dimetil-lauroil-amid

1.4 ásványolaj (puriss)

2. Eljárás

Egy kb. 3x3 cm nagyságú sertés epidermisz darabot egy diffúziós cellába helyezünk

T.J.Eranz, J.Invert Dermatol, 64. 190—195 (1875) megadott módszere szerint. Az alsó akceptor-szakaszba izotóniás, pH=7,4-es foszfát-puffer-oldatot teszünk és a felső donor szakaszba mindig a következő elegyet töltjük:

a) Diclofenac-Na túltelített oldatát, ill. szuszpenzióját (kb. 5%-os) ásványolajba (alaphordozó);

7

b) Diclofenac-Na túltelített oldatát, ill. szuszpenzióját az alapvehikulümban a permeációt elősegítő 1-n-dodecil-aza-ciklohepian-2-onnal elegyítve;

5 c) Diclofenac-Na túltelített oldatát, ill. szuszpenzióját az alapvehikulümban a permeációt javító dimetil-Iauroil-amiddal elegyítve. Minden egyes próbánál mérjük a permeábilitást egy 24 órás időtartam alatt 3,6 és 24 10 óra múlva. A Diclofenac tartalmat a diffúziós cella akceptorszakaszában HPLC-vel határozzuk meg. A megállapított koncentrációkból kiszámítjuk a kísérlet megkezdése óta az epidermiszen keresztül áthatolt, Diclofe- 15 nac mennyiségét pro cm2 (kumulatív permeáció), valamint a Diclofenac átfolyását a viszszamaradó időtaramban cm2-re és órára vonatkoztatva. A következő értékeket találtuk:

20

8

Tábláját

Permeáció javító koncentráció [tömeg%]

Kumulatív permeáció 0-24 h2

[pg/cm2]

Átfolyás [ pg/cm2.h]

0-3 h > 24 h

a) Alap-venikulum

__

36

2,5

1,4

+ did ofenac-Na

—

b) 1-n-dodecil-aza-5

240

20

5

-c ik1oh ep t an-2-on

+ alap-venikulum

+ diclofenac-Na

20

11300

19

610

c) dimetil-lauroil-amid

5

2800

43

140

+ alap-venikulum

+ diclofenac-Na

20

7100

27

360

2. példa

Transzdermális rendszer folyadékkal töltött porózus rezervoárral

Zsugorított polipropilénből készített köralakú fólia darabot, mely 1 mm vastagságú és 3,6 cm átmérőjű, közepes pórusbősége 5 pm és relatív pórustéríogata 20%, centrikusán felragasztunk egy orvosi szilikon ragasztóval (Dow^Corning) bevont poliészter fóliára (Mylar ), melynek vastagsága 20pm és átmérője 5,5 cm. Vákuumszekrényben a következő elegy 200 mg-ját visszük rá és szellőztetés mellett a porózus fóliába préseljük: 4 g Diclofenac-Na

16 g l-n-dodecil-aza-cikloheptán-2-on 80 g híganfolyó paraffinolaj 0,1 g TweenR 80

Az elegy előállítása céljából a Diclofenac-Na-sót egy üveggyöngy malomban (DynomillR) 1 pm-mál kisebb finomságúra meg- 50 őröljük.

3. példa

Transzdermális rendszer folyékony töltött

tokalakú rezervoárral

Poliészter/polietilén kombinált fóliából és 55 borító^óliaként porózus polipropilénből (CelaneseK) mint kontrollmembránból a kerület mentén történő termikus lezárással állítunk elő egy 10 cm2-es tokot. A szélén egy beszúráson keresztül egy injekcióstűvel 250 mg, QQ a 2. példa szerinti elegyet töltünk és a beszúrás helyét termikusán behegesztjük. A megtöltött rendszert orvosi tapasz segítségével a bőrön elhelyezzük.

4. példa

Transzdermális rendszer monolit-rezer- 65 voárral

5