197984. lajstromszámú szabadalom • Új, szisztémiás hatású, helyileg alkalmazható hatóanyagként diclofenacot vagy sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása
197984 25 g Diclofenac-Na-ot 100 g 1-n-dodecil-aza-cikloheptan-2-on-ban szuszpendálunk és az üveggyöngy malomban 1 pm-nál kisebb finomságúra őröljük. Ezt a szuszpenziót egy felfűtött keverőben 80°C-on 100 g poliizobutilénnel (móltömeg: 5 000 000) és 225 g poliizobutilénnel (móltömeg: 30 000) összekeverjük. A keveréket 1 mm vastagságú lapra préseljük és ezt befedjük egyik oldalon egy 20 [tm vastagságú, poliészterből álló fedőfóliával és a másik oldalon egy, a használat előtt eltávolítandó, lehúzó fóliával, mely 20 pm vastagságú, szilikonozott poliészterből áll. A befedett lapból 10 cm2 felületű transzdermális rendszert vágunk ki. 5. példa Transzdermális rendszer rétegezett rezervoárral és kontroli-membránnal 25 g Diclofenac-Na-t 100 g dimetil-lauroü-amidban szuszpendálunk és — mint a 4. példában poliizobutilénnel plasztikus masszává dolgozunk. Ebből a masszából külön préselünk 1 mm és 0,1 mm vastagságú lapokat. Porózus polipropilén fóliát átitatunk dimetil-lauroil-amiddal és a következő rétegeket rétegezzük össze: 20 pm-os poliészter fólia, mint borítófólia, 1 mm-es lap, mint rezervoár, átitatott polipropilén fólia, mint kontroll membrán, 0,1 mm-es lap, mint kontakt ragasztó felület kezdeti dózissal és 20 pm-os szilikonozott poliészter fólia mint lehúzó fólia. Ebből a laminátumból 10—40 cm2 felületű transzdermális rendszereket vágunk ki. 6. példa 2 kísérleti személyre, mindegyikre 3—3 tömítőgyűrűvel ellátott 2,5 cm2 felületű lapos 9 teflonkamrát ragasztunk a mellkas intakt bőrére (összesen 7,5 cm2). Mindegyik kamrát megtöltjük egy olyan formával, mely 10 mg Diclofenac-Na-ból, 10 mg 1-n-dode- 5 cil-aza-cikloheptán-2-on-ből és 30 mg paraffin olajból áll (összesen 30 mg Diclofenac-Na) és 24 órán át az alkalmazási helyen hagyjuk. Vizeletet gyűjtünk 0—5, 5—10, 10—24 és 24—48 órai időközökben és a kiváló ható- 10 anyagra megvizsgáljuk. A kiválasztásból 0,35 pg/cm2, 24 óra átlagos DicIofenac-Na-adagolás számítható ki. 10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás Diclofenacot 2-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsavatJ vagy gyógyszerészetileg 20 alkalmazható sóját tartalmazó, megnövelt permeációképességű gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek topikus felhasználásra alkalmas, testhőmérsékleten folyékony paraffinokat és adott esetben további, perkután-25 topikumokhoz alkalmazható segédanyagokat tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy permeációképességet növelő vegyületként N,N-dimetil-lauroil-amidot vagy 1-n-dodecil-aza-cík!oheptán-2-ont alkalmazunk. 30 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás Diclofenac [2-(2,6-diklór-anilino)-feníl-ecetsav]nátrium-, kálium- vagy dietil-ammónium-sóját tartalmazó, megnövelt permeációképes-35 ségü gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy permeációképességet növelő vegyületként 1-n-dodecil-aza-cikloheptán-2-ont alkalmazunk. Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Ns 8545. Nyomdaipari vállalat, Ungvár
