197945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peptid antibiotikumok és ilyen hatóanyagot tartalmazó készítmények előállítására
197945 Amint a fenti adatokból látható a BU- 2867T A és C nagyfokú aktivitást mutat a P388 leukémia ellen. Egy további kísérletsorozatban 9 napig tartó kezelést alkalmaztunk, napi egy gyogyszeradag beadásával. Ebben a kísérletsorozatban a BU-2867T A és C ugyancsak igen hatásosnak bizonyult a P388 leukémia ellen, ugyanakkor a BU-2867T A ke-23 vésbé bizonyult aktívnak az L1210 leukémia és B16 melanoma ellen. A kísérleti eredményeket az alábbi 8. táblázatban foglaltuk öszsze, az átlagos túlélési idő %-os emelkedése 5 szerint; a 125 és ennél nagyobb %-értékeket tekintjük szignifikáns tumorellenes hatás jelének. 24 8. tábláját A BU-2867T A e's C tumoréi lenes aktivitása r Átlagos túlele'si idei T/'C % napi adag mg/kg i.p. 2 1 0,5 C ,25 0,13 0,063 0,031 P388 leukemia BU-2867T A 67 288 186 156 147 136 109 BU-2867T C 234 189 175 159 153 123 100 Mitomicin C L1210 leukemia 290 240 170 150 130 115 BU-2867T A 129 1 18 1 18 106 Mitomicin C B16 melanoma 140 141 1 29 129 106 BU-2867T A tox, 125 116 1 13 100 Mitomicin C 63 181 163 141 131 A BU-2867T A és C antibiotikumok akut toxikusságát hím ddY egereken határoztuk meg egyszeri intraperitoneális beadás útján. A BU-2867T A antibiotikum LD50-értéke: 8,1 mg/kg; a BU-2867T C antibiotikumé: 25 mg/kg. A találmány szerinti eljárással előállítható új antibiotikumok a szokásos galenikus gyógyszerészeti módszerekkel alakíthatók az emberek és emlős állatok orális vagy parenterális úton történő gyógykezelésére alkalmas gyógyszerkészítményekké. Ezekben a gyógyszerkészítményekben a szokásos, gyógyászati szempontból elfogadható és parenterális, enterális vagy helyi kezelésre alkalmas szervetlen vagy szerves vívőanyagokat és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyagokat alkalmazzuk, a szokásos gyógyszerkészítési módszerekkel; vívőanyagként a hatóanyaggal kémiailag összeférő, azzal nemkívánt kémiai reakcióba nem lépő szilárd, félszilárd vagy folyékony anyagokat alkalmazunk. Az alkalmas vívőanyagok példáiként a víz, sóoldatok, alkoholok, arabmézga, növényi olajok, polietilén-glikolok, zselatin, tejcukor, amilóz, magnézium-sztearát, talkum, kovasav, petrolátum, illóolajok, zsírsav-monogliceridek és -digliceridek, pentaeritrit-zsírsavészterek, hidroxi-metil-cellulóz, poliviniI pirrolidon és hasonlók említhetők. A gyógyszerkészítmények a szükséghez képest 40 sterilizálhatok; kívánt esetben egyéb segédanyagok, mint simítószerek, tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- és/vagy emulgeálószerek, az ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sók, pufferanyagok, színező-, illatósítóés/vagy aromaanyagok és hasonló, a ható- 45 anyagokkal kémiailag összeférő anyagok is adhatók a készítményekhez. Parenterális beadás céljaira steril injektálható oldatok, előnyösen olajos vagy vizes 5q oldatok, valamint szuszpenziók, emulziók vagy implantátumok készíthetők; a készítmények adagolási egységeit célszerűen ampullákba tölthetjük. Rektális beadás céljára végbélkúpok ké- K szúhetők, a szokásos végbélkúp-alapanyagokkal. Enterális beadásra tabletták, drazsék vagy kapszulák készíthetők, amelyekben a hatóanyag mellett vívőanyag illetőleg hígítószer gyenánt talkumot vagy valamely szénhidrá- 6° tot, célszerűen tejcukrot, kukoricakeményítőt és/vragy burgonyakeményítőt alkalmazhatunk. Szirupok, elixirek és hasonlók is készíthetők orális beadás céljaira, célszerűen édesített folyékony vívőanyaggal. Készíthetők 65 a hatóanyagot késleltetetten vagy időben el-13
