197942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás(S) Ó-metil-aril-ecetsavak előállítására

197942-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat kapunk;

[a]g3 = +64,2° (c = 3,49, CHC13).

16. példa

10 mg Candida cylindracea lipázhoz (Meito Sangyo Lipase OF-360, 360,000 p/g) 1ml 5 0,2 mólos foszfát-pufferoldatban (pH = 8,0)

292 mg (±)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsav-(2-klór-etil)-észtert adunk finoman porított alakban, amikor is egy 1 mólos szuszpenziót kapunk, amelyhez még 1.10'3 mól ^

merkapto-etanolt és 10 mg polivínil-alkoholt adunk. A kapott szuszpenziót mágneses keverővei 48 óra hosszat kíméletesen kiverjük 22°C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután leszűrjük, a csapadékot 0,2 mólos 15

foszfát-pufferoldattal (pH = 8,0) mossuk.

9

Példa

Észter

17.

2,2,2-tri kió r-etil-18 o

ciano-metil-19.

2-nitrc-propil-20.

2-brcm-etil-0

(—í CM

etoxi-kar borii 1-me ti.l

22.

metoxi-metil-23 0

. 2-fluor-etil-24.

2,2,2-trifluor-etil

25. példa

100 mg nyers Candida cylindracea lipáz- 40 hoz (Sigma L1754 Type VII, 500 E/mg szilárd) 4 ml 0,2 mólos foszfát pufferoldatban (pH = 7,0) 200 mg (±)-a-metil-4-(2-tienil-karbonil) -benzol-ecetsav-metilésztert (szuprofen-metilészter) adunk. A kapott szuszpenziót mágneses keverővei 48 óra hosszat 40 kíméletesen keverjük 22°C hőmérsékleten.

A reakcióelegyet n sósav-oldattal 1,0 pH-értékre savanyítjuk, majd etil-acetáttal háromszor, kimerítően extraháljuk. Az egyesített 50 szerves kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon (MN Kieselgel 60, 0,8 x 15 cm) kromatografáljuk. Az oszlopot etil-acetát és hexán 1:5 arányú elegyé- 5g vei eluáljuk, amikor is az eluátumból reagálatlan (R) -a-metil-4-(2-tienil-karbonil) -benzol-ecetsav-metilésztert — [ct] D5 =—64,7°

(c = 3,9, CHCI3),^£ >0,90 — és (S)-a-metil-4-(2-tienil-karbonil)-benzol-ecetsavat — „

[a] 0 = -j-43,5° (c = 2.1, CHC13), ee > w

0,95 — kapunk.

A termék optikai tisztaságát az enantiomer-felesleg (ee) alapján adjuk meg; ezt az értéket a metilészter/proton mágneses rezonancia-spektroszkópiai mérésével határoztuk 65

6

A kapott szilárd anyag 120 mg reagálatlan (R) -6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsav- (2- -klór-etil)-észter, [a]p5 =—16,51° (c = 7,73, CHClj). A szűrletet egyesítjük a mosófolyadékokkal és 3 n sósavoldattal 2,0 pH-értékre savanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük; ily módon 66 mg (S)-6 - -metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat kapunk, [a]p5 = +61,18° (c = 3,3, CHC13).

17.—24. példa

A 16. példában leírt általános módszer szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy szubsztrátumként a (±)-6-metoxi-a-metii-2-naftalin-ecetsav különféle észtereit alkalmazzuk; termékként minden esetben (S)-6- -metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavät kapunk.

IXl p3

+67,0° /c = 1,25, CHCiy +67,07° /c <* 2,59, CHCiy

+61,8° /x = 5,2, CHC1-/

+60,8° /c = 4,1, CHC13/

+62,07° /c = 3,18, CHCiy

+63,28° /c = 2,17, CHC13/

+62,81° /x = 3,84, CHC13/

+61,87° /c = 4,13, CIIC13/

meg, a királis lantanid eltolódási reagens Eu/hfc/3 jelenlétében.

26. példa

A 25. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy szubsztrátumként 200 mg (±)-a-metil-4-(2-metil-propil)-benzol-ecetsav-metilésztert (ibuprofen-metilészter) alkalmazunk. Ily módon reagálatlan (R)-a-metil-4-(2-metil-propil) - benzol - ecetav-metilésztert — [a]p5 = —45,1° (c = = 5,3, CHCI3) ,.££ = 0,70 — és kívánt termékként (S)-a-metil-4-(2-meti!-propil)-benzoi - -ecetsavat — [a] p =+50,44° (c = 2,7,

CHCI3), ee.= 0,95 — kapunk.

27. példa

A 25. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy szubsztrátumként 200 mg (±)-a-metil-benzol-ecetsav-metilésztert alkalmazunk. Ily módon reagálatlan (R) -a-metil-benzol-ecetsav-metilésztert — No =-67,8° (c = 2,2, CHCI3), ££ = = 0,80 — és kívánt termékként (S)-a-metil-benzol-ecetsavat — [a]p5=+27,4° (c =

= 2,0, CHCI3), = 0,45 — különítünk el.

28. példa

A 25. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy szubsztrátumként 200 mg (±)-2-fluor-a-metil-(l,l’-bife-10