197942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás(S) Ó-metil-aril-ecetsavak előállítására
197942 nil)-4-ecetsav-metilésztert (flurbiprofen-metilészter) és lipáz-enzimként 100 mg Candida cylindracea lipazt (Meito Sangyo Lipase OF-360, 360,000 E/g) alkalmazunk. Ily módon reagálatlan (R)-2-fluor-a-metil-(l,r-bifenil)-4-ecetsav-metilészert — [a]p5 = —21,5 (c = 4,8, CHC13), ee = 0,41 — és kívánt termékként (S) -2-fluor-a-metil- (1,1 ’-bifenil)-4- -ecetsavat — [o]p5 = +29,7° (c = 2,3, CHCI3), £§ = 0,65 — különítünk el. 29. példa A 25. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy szubsztrátumként 200 mg (±)-3-benzoil-a-metil-benzol - -ecetsav-metilésztert (ketoprofen-metilészter) és lipáz-enzimként 100 mg Candida cylindracea lipázt (Meito Sangyo Lipase OF-360, 360,000 E/g) alkalmazunk. Ily módon reagálatlan (R) -3-benzoil-a-metil-benzol-ecetsav -metilésztert — [a]p5 = —43,8° (c=l,6, CHCI3), ee_= 0,60 — és kívánt termékként (S)-3-benzoil-a-metil-benzol-ecetsavat — [a] p5 = +34,3° (c = 3,5, CHC1), ee = 0,60 — különítünk el. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű (S)-a-metil-aril-ecetsavak — ebben a képletben Ar jelentése adott esetben 1—6 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, benzoil-, fenil- vagy 2-tienil-karbonil-csoporttal vagy halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenil- vagy naítilcsoport — előállítására (R)-és (S)-a-metil-aril-ecetsavészterek elegyét tartalmazó szubsztrátumból, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű (R)- és (S)-formájú a-metil-ariF -ecetsavészter elegyet — ahol R jelentése 1 —15 szénatomos' alkil-, fenil-(1—4 szénatomos)alkil-, 1—3 halogénatommal helyettesített (1—4 szénatomos)alkil-, ciano-(l—4 szénatomos)alkil-, nitro- (1 —4 szénatomos) alkil-, (1 —4 szénatomos) alkoxi-(1—4 szénatomos)alkil-, vagy (1 —4 szénatomos) alkoxi-karbonil- (1 —4 szénatomos) alkil-csoport, Ar jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — enantiospecifikus hidrolízisnek vetünk alá Candida-, Chromobacterium Pseudomonas-, Geotrichum- vagy Penicillium-nemzetségbe tartozó mikroorganizmusokból eredő extracelluláris lipáz (EC 3.1.1.3) enzim felhasználásával, és az (S)-a-metil-aril-ecetsavat elkülönítjük. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az (R)- és (S)-a-metil-aril-ecetsavészterek racém elegyét alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás Ar helyén fenil-, 4-benzoil-fenil-, 4-izobutil-fenil-, 4- (2-tienil-karbonil) -fenil)-, 3-fluor-bifenilvagy 5-halogén-6-metoxi-2-naftil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfele11 lően helyettesített kiindulási vegyületeket hidrolizálunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 4. A 3. igénypont szerinti eljárás az Ar helyén 5-halogén-6-metoxi-2-naftil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületet hidrolizálunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.).. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypontban megadott jelentésű R csoport szubsztituenseit a- vagy ß-helyzetben tartalmazó kiindulási vegyületeket hidrolizálunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként aktivált észtereket tartalmazó szubsztrátumot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist a lipáz enzim aktivátora jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1986.03.17.). 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a lipázt rögzített állapotban alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Candida-nemzetségbeli mikroorganizmusból származó lipázt alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Candida cylindracea mikroorganizmusból származó lipázt alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 11. A 10. igénypont szerinti eljárás (S)-u-metil-4- (2-metil-propil) -benzol-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként (±) -a-metii-4- (2-metil-propil)-benzol-ecetsav-metilésztert alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 12. A 10. igénypont szerinti eljárás (S)-ametil-4-(2-metil-propil)-benzol - ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként (±) -a-metil-4- (2-metil-propil) -ben - zol-ecetsav-(2-klór-etil)-észtert alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 13. A 10. igénypont szerinti eljárás (S)-2- -fluor-a-metil-(l,l’-bifenil)-4-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként (±)-2-fluor-a-metil- (1,1 ’-bifenil) -4-ecetsav-metilésztert alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 14. A 10. igénypont szerinti eljárás (S)-2- fluor-a-metil- (1,1 ’-bifenil) -4-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként (±)-2-fluor-a-metil- (1,1 ’-bifenil) -4- -ecetsav- (2-klór-etil) -észtert alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.). 15. A 10. igénypont szerinti eljárás (S)-3- -benzoil-a-metil-benzol-ecetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként (±) -3-benzoil-a-metil-benzol-ecet sav-met il-észtert alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.03.17.) 16. A 10. igénypont szerinti eljárás (S)-3-benzoil-a-metil-benzol-ecetsav előál lítá-12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
