197942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás(S) Ó-metil-aril-ecetsavak előállítására
197942 7 8 Példa Észter Md 3 2. etil +64,2° /c = 0,59, chci3/ 3* n-butil +64,3° /c = 0,6, chci3/ 4. n-hexil +64,7° /c 3 1,2, chci3/ 5. n-óktil +63,6° /c = 1,8, chci3/ 6, n-dcdecil +59,8° /c 3 1,3, chci3/ 7. benzil +6l,6° /c 3 0,9, CHCl,/ 8. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy a Candida cylindracea lipázt ceiiten rögzítjük [Y. Kimura és munkatársai, Eur. J. Appl. Microbiol. Bioterchnol. 17, 107 (1983) módszere szerint]. Ily módon ugyancsak jó hozammal kapjuk az (S)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat; [a] d — +60,18° (c= 1,1, CHC13). 9. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy a Candida cylindracea lipázt (Sigma) akril-gyöngyökön rögzítjük [K- Laumen és munkatársai, Tetrahedron Letters, 407 (1985) módszere szerint] ily módon ugyancsak jó hozammal kapjuk az (S)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat; [a]23 =+63,8° (c=l,2, CHC13). 10. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy enzimként 2500 egység Chromobacterium viscosum lipázt (Type XII, Sigma) alkalmazunk. Ily módon is hasonlóan jó hozammal kapjuk az optikailag aktív 6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat. 11. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy enzimként 10 mg Pseudomonas lipoprotein Lipaic 80 (Amano, 800 p/g) lipázt alkalmazunk; ugyancsak jó hozammal kapjuk az optikailag aktív 6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat. 12. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy enzimként 10 mg tisztított Geotrichium candidum (ATCC 34614) lipázt [Y. Tsujisaka és munkatársai, Agr. Bioi. Chem., 37, 1457 (1973)] alkalmazunk és így optikailag aktiv 6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat kapunk. 13. példa Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy enzimként 200 mg nyers Peniciilium cyclopium (ATCC 34613) lipázt [M. Iwai és munkatársai., Agr. Bioi. Chem., 39, 1063 (1975)] alkalmazunk és így optikailag aktiv 6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat kapunk. 14. példa 10 mg tisztított Candida cylindracea !ipázhoz (1100 egység/mg) [N. Tomízuka és munkatársai., Agr. Bio!., Chem., 30, 576 (1966)] 1 ml 0,2 mól os foszfát-pufferoldatban (pH = 8,0) 244 mg ( + )-6-metoxi-a-metil-2-naftalin ecetsav-metilésztert adunk finoman porított alakban, és így egy 1 mólos szuszpenziót kapunk. Ezt a szuszpenziót mágneses keverővei 5 napig kíméletesen keverjük 22°C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 1000 g-vel 5 percig centrifugáljuk. A csapadekot elkülönítjük, 0,2 mólos foszfát-pufferoldattal (pH = 8,0) egyszer mossuk, majd újból centrifugáljuk, és így elkülönítjük a reagálatlan, vízben oldhatatlan (R)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin - ecetsav - metilésztert (94 mg), [a]23 = -72,39° (c = 6,98, CHC13). A szupernatáns folyadékot a mosófolyadékkal egyesítjük és 3 n HC1 lel 2,5 pH-értékre savanyítjuk, majd a képződött csapadékot centrifugálással elkülönítjük. Ily módon 96 mg (S)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsavat kapunk; [a] p3 =+68,87° (c = 5,22, CHClj). 15. példa 50 mg nyers Candida cylindracea lipázhoz (Sigma L1754 Type VII, 500 egység/mg, szilárd) 1 ml 0,2 mólos foszíát-pufferoldatban (pH = 8,0) 292 mg (±)-6-metoxi-a-metil-2-naftalin-ecetsav-(2 - klór-etil) - észtert adunk finoman porított alakban, és így egy 1 mólos szuszpenziót kapunk, amelyhez X X 103 mól merkapto-etanolt és 10 mg polivinil-alkoholt adunk. Az így kapott szuszpenziót mágneses keverővei 42 óra hosszat kíméletesen keverjük 22°C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután 5 percig centrifugáljuk 1000 g-vel, majd a csapadékot elkülönítjük, 0,2 mólos foszfát-pufferoldattal (pH = = 8,0) mossuk, majd újból centrifugáljuk és így elkülönítjük a reagálatlan, vízben oldhatatlan 140 mg (R) -6-metoxi-a-metil-2-naítalin-ecetsav-(2-klór-etil)-észtert, [a] p3 = = — 20,5° )c = 4,96, CHCI3). A szupernatáns folyadékot egyesítjük a mosófolyadékokkal és 3 n sósavoldattal 2,0 pH-értékre savanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük; ily módon 92 mg (S)-6 -5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
