197941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A42125 jelű antibiotikum előállítására
197941 Az Ssm kiszámításához felhasznált tulajdonságok fiziológiaiak és nem morfológiaiak vagy a tenyészetre vonatkozóak. A felhasznált tulajdonságok száma 44. A hasonlósági mutatók: Mikroorganizmus________________ Ssm A42125 100 N.aerocolonigenes 88 N.orientalis 70 N.brasiliensis 65 Minthogy a N.brasiliensis tenyészet kevés hasonlóságot mutat az A42125 tenyészetével és az Ssm értéke is alacsony, elhagytuk az összehasonlításból. 15 Az N.orientalis tenyészet hasonló az A42125 tenyészetéhez. Ez a hasonlóság különösen feltűnő az ISP 3. és 4. táptalajon. Amint azonban az alacsony Ssm érték tanúsítja, a fiziológiai tulajdonságokat illetően nem hasonlóak. A N.aerocolonigenesnek nincsenek léghifái, ezért a tenyészetek összehasonlítását csak a növekedést, fonák oldal színét és az oldha-13 tó pigmentet illetően tehettük meg. A N.aerocolonigenes első leírásában [E.B.Shirling és D.Gottlieb, „Cooperative description of type cultures of Streptomyces 111", It.J.Syst.Bac- 5 teriol., 18(4): 279—392 (1968)] az szerepel, hogy az ISP No 5. táptalajon fehér léghifák jelennek meg. Ez a leírás megegyezik a mi összehasonlítási vizsgálatainkkal (1. I. táblázat, ISP No 5.). Az A42125 törzs és a N.aerocolonigenes növekedése a fonák oldalának színe elfogadhatóan megegyezik. Ez a megegyezés különösen jól megnyilvánul a Czapek táptalajon és a glükózos-aszparaginos agaron. Gordon (l. fent) a törzset N.aerocolonigenesnek határozta meg a léghifákon kívüli tulajdonságok alapján. Az A42125 törzs és a N.aerocolonigenes fiziológiai és kemotaxonómiai hasonlóságai messze ellensúlyozzák a 20 léghifák hiányából adódó különbözőségeket. Gordon a N.orientalis és a N.aerocolonigenes megkülönböztetésére három alapvető tulajdonságot használ fel, amiket a IV. táblázatban tüntettünk fel. 14 IV. táblázat A42125 törzs, a N.aercolonigenes és N. orientálás megkülönböztető tulajdonságai tulajdonság N. orientálás N. aerocolinigenes A42125 eritritol + a-metil-glükozid + lizozin rezisztencia -+ + A tárgyalt tulajdonságok szerint az A42125 törzs a N.aerocolonigeneshez áll a legközelebb. Az A42125 törzs és a N.aerocolonigenes a szénforráshasznosítást illetően csak egy szénhidrát felhasználást illetően különböznek egymástól (növekedés és savtermelés alapján megállapítva). Mishra (I. fentebb) Nocardia fajokra öszszeállított meghatározó kulcsát alkalmazva, az A42125 törzs közvetlenül kapcsolatba hozható a N.aerocolonigenes-szeí. Ezek az összehasonlítások azt mutatják, hogy az A42125 törzs a tenyészet jellegzetességeit illetően korlátozottan, fiziológiai tulajdonságokra vonatkozólag jól megegyezik a N.aerocolonigenes tulajdoságaival. A leglényegesebb különbség az, hogy az A42125 törzsnek vannak léghifái. Minthogy a N.aerocolonigenesről leírták, hogy léghifákat fejleszt, ez a különbség nem olyan nagy ahhoz, hogy az A42125 törzset elkülönítsük ettől a rendszertani egységtől. Ezek szerint az A42125 törzset a Nocardia aerocolonigenes (Shinobu és Kawato) Pridham és Lyons 1970 egyik törzsének határoztuk meg. Minthogy a N.aerocolonigenes nem szerepel a „Bakteriumnevek elfogadott 8 jegyzékéiben („Approved lists of bacterial names", I. fent), így nem tekinthető egy ténylegesen közölt fajnak. Hasonlóan más mikroorganizmusokhoz az A42125 antibiotikumot termelő Nocardia aero- 45 colonigenes NRRL 18049 is változékony. Ismert módon rekombinánsok, mutánsok és variánsok állíthatók elő vegy különíthetők el. így például mutánsokhoz juthatunk, ha a mikroorganizmust ismert fizikai és kémiai 50 mutagén hatásoknak — ultraibolya besugárzás, Röntgen besugárzás, gamma besugárzás, N-metil-N’-nitro-N-nitro-guanidin kezelés — tesszük ki. A találmány oltalmi köre kiterjed mindazokra a természetes vagy mes- 55 terségesen előállított Nocardia aerocolonigenes NRRL 18049 változatokra és mutánsokra, melyek A42125 antibiotikumokat termelnek Számos táptalaj bármelyikét használhat- 60 juk a Nocardia aerocolonigenes NRRL 18049 tenyésztésére. Gazdasági szempontokból, az optimális termelés és a termék könnyű elválasztása szempontjából azonban bizonyos táptalajok előnyösebbek. Például a nagyméretű fermentálásoknál a N.aerocolonigenes számára előnyös szénhidrátforrás a glükóz és a
