197941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A42125 jelű antibiotikum előállítására
f97041 VIII. TÁBLÁZAT Az A42125 antibiotikum hatása'a kérőd zők metántermelésére (három kísérlet) 21 dózis mcg/ml metán; mmól/nap — " "2375 5 2,3 4,1 5 1,8 1 2,3 7,2 5 0,3 1 0,8 Egyszeri A32125 antibiotikum adagolásánál megállapított LD50 értékek egereknél: LD50 (intraperitoneális)=< 9,375 mg/kg LD50 (orális) 89 mg/kg Az A42125 antibiotikumnak tipikus pozitív hatása van a propionátok növekedésére és ezáltal a tápanyaghasznosításra, ha naponként és testtömeg-kilogrammonként 0,05— 6,75 mg-ot adunk be szájon keresztül a kérődzőknek. Előnyös adag a naponkénti és kilogrammonkénti 0,2—3,5 mg. Az antibiotikum adagolásának előnyös módja, hogy belekeverjük az állatok takarmányába, de beadhatjuk más formában is, például tablettaként, ivóiéként vagy kapszulában. Ezeket a dozírozási formákat az állatgyógyászatban ismert eljárásokkal készítjük el. Az egyes dózisegységek annyi hatóanyagot tartalmaznak, melyek az állatok napi adagjával egyszerű arányban állnak. A találmány foglalkozik a fokozott tápanyaghasznosításhoz módosított takarmányösszetétellel, ahol a takarmány tonnánként 6—60 g A42125 antibiotikumot tartalmaz. Az A42125 antibiotikumot adagolhatjuk az állatoknak szájon keresztül vagy parenterálisan. A legalkalmasabb beviteli mód, ha az A42125 antibiotikumot a táplálékhoz adjuk. Ehhez különféle állapotban lévő táplálékot alkalmazhatunk, lehet a szokásos száraztakarmány, folyékony vagy granulált eleség. Noha a legelőnyösebb az eleséghez történő keverés, más formában is beadhatjuk a hatóanyagot az állatoknak, például tabletta, ivóié alakjában vagy kapszulába zárva. Az egyes adagolási egységek annyi A42125 antibiotikumot tartalmaznak, melyek egyszerű arányban állnak a kezelendő állat napi adagjával. A takarmányhoz adandó hatóanyag megformálása jól ismert módszerek szerint történik. Előnyös egy koncentrált hatóanyag-premixet alkalmazni. A tipikus premix kilogrammonként 2—400 g antibiotikumot tartalmaz. A premix lehet folyékony vagy szilárd készítmény. Az eleség végső megformálása a beviendő hatóanyagmennyiségtől függ. Az A42125 antibiotikumot tartalmazó takarmány elkészítéséhez a szokásos eljárásokat — keverés, granulálás — használhatjuk. A parenterális bevitelhez az A42125 antibiotikumot tartalmazó készítményt az állatgyógyászatban alkalmazott, ismert módszerekkel készíthetjük el. Az A42125 antibiotikumot tartalmazó injektálható készítmény lehet szuszpenzió vagy oldat. Az oldat elkészítésekor az antibiotikumot fiziológiai szempontokból alkalmazható közegben oldjuk. Ez a hordozóközeg megfelelő oldószerből, ha szükséges konzerváló anyagból — például benzilalkohol — és pufferből áll. Alkalmas oldószerek például a víz, az alkoholok, glikolok vagy a közömbös olajok, mint amilyenek a növényi olajok vagy erősen tisztított ásványi olajok. Az injektálható szuszpenziók hordozóközege valamilyen, a vegyületet nem oldó folyékony anyag és adalékanyagok. Ilyen közeg lehet a víz vagy egy glikol, például polietilén-glikol. Az adalékanyag valamilyen, fiziológiai szempontból alkalmazható szuszpendáló anyag, mint amilyenek a közeg sűrűségét növelő karboxi-metil-cellulóz, polivinil-pirrolidon, zselatin vagy az alginátok. Sok felületaktív anyag ugyancsak alkalmazható a vegyületek szuszpenzióban tartására. Alkalmas szuszpendáló anyag a lecitin, alkil-fenol, poíietilén-oxid adduktok, naftalin-szulíonsavak, alkil-benzolszulfonátok és a polioxi-etilén-szorbitán-észterek. Egyedi esetben sok olyan anyag felhasználható az injektálható szuszpenzíók elkészítésénél, melyek a folyékony közeg hidrofilitását, sűrűségét és felületi feszültségét befolyásolják. Szuszpendálószerként alkalmazhatunk például szilikon habzásgátlókat, glikoiokat, szorbitot és cukrokat. Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban példákat adunk meg. I. példa Az A42125 antibiotikum előállítását végezhetjük rázott lombikos fermentálással vagy tankfermentorban. A) A rázott lombikos fermentáláshoz az alábbi összetételű ferde agart liofilizált pétiéiként vagy folyékony nitrogén alatt szuszpenzióként tartott Nocardia aerocolonigenes NRRL 18049 kultúrával oltjuk be: 22 burgonya dextrin 10 g élesztőkivonat 1 g enzimmel hidrolizált kazein* 2 g marhahúskivonat 1 g kobalt-klorid-6 víz 0,01 g agar 20 g ionmentes víz 1 liter *N-2 Amine A, Humko Sheffield Chemical Co., Lyndhurst, NJ., USA. A kémhatást nátrium-hidroxid-oldattai pH=6,2—7,0 értékre állítjuk be. A beoltott agarokat 30°C hőmérsékleten inkubáljuk 7 napon keresztül. A kifejlődött tenyészetet steril eszközzel kaparjuk le, összegyűjtve a spórákat és a micéliumfonadékot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
