197924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 23-helyzetben szulfinilcsoportot tartalmazó szteroidok előállítására
197924 A találmány tárgya eljárás új, a 23-helyzetben szulfinilcsoportot hordozó szteroidok előállítására. Felismertük, hogy az új (I) általános képletű szteroidok — a képletben R, jelentése metilcsoport, R2 jelentése metil- vagy etilcsoport, az A gyűrű telített és a 3-helyzetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoporttal adott esetben helyettesített hidroxilcsoporttal helyettesített, a B és D gyűrűk telítettek és helyettesítetlenek, a C gyűrű telített és adott esetben a 11- -helyzetben oxocsoporttal szubsztituált, és R jelentése hidroxilcsoport — értékes köztitermékek 20-oxo-pregnánok előállításában. Az 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportra példaképpen a formilcsoportot említhetjük. Előnyösek a kiviteli példákban ismertetett vegyületek, azaz a következő vegyületek: 3-a-formil-oxi-11 -oxo-23-szulfinil-5-ß-kolün-24-sav és 3-a-hidroxi-11 -oxo-23-szulf ini 1-5-ß-kólán-24- -sav. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy vatamely (II) általános képletű vegyületet— a képletben A, B, C, D, R, és R2 jelentése a korábban megadott — savhalogeniddé alakítunk, ezután az utóbbit egy tercier bázissal, majd tionil-kloriddal és végül adott esetben vízzel reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási módja értelmében a savhalogenid képzéséhez előnyösen tionil-kloridot, oxalil-kloridot vagy oxalil-bromidot, különösen előnyösen tionil-kloridot használunk. Tercier bázisként előnyös a trietil-amin, metil-etil-amin, piridin, diaza-biciklooktán, diaza-biciklononén és a diazo-bicikloundecén, különösen előnyös a trietil-amin és a piridin. A korábbiakban említett reagáltatásokat előnyösen vízzel nem vagy csak kis mértékben elegyedő oldószerben vagy ilyen oldószerek elegyében, például metilén-kloridban vagy kloroformban hajtjuk végre. Szakember számára érthető, hogy az A gyűrű 3-helyzetű hidroxilcsoportjának megvédésére, illetve a védőcsoport lehasítására szolgáló ismert módszereket végrehajthatjuk a szintézis kezdetén, a (II) általános képletű kiindulási anyagokon vagy pedig az (I) általános képletű termékeken, fgy például az A gyűrűn a 3-helyzetben például acetil- vagy formilcsoporttal védett hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű termékek szokványos elszappanosítási reakciónak vethetők alá olyan megfelelő termék előállítására, amelynél az A gyűrű szabad hidroxilcsoportot hordoz. A reagáltatást szokásos módon például egy bázissal, így például nátrium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal vagy kálium-1 2-karbonáttal oldószerben, például metanolban, metilén-kloridban. vagy vízben vagy ilyen oldószerek elegyében hajthatjuk végre. Az (I) általános képletű termékeket a (IV) általános képletű vegyületek — a képletben A, B, C, D, R, és R2 jelentése a korábban megadott — előállítására hasznosíthatjuk úgy, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet savhalogenidet képező reagenssel R helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk és egy így kapott köztiterméket adott esetben vízzel, alkanollal, aralkanollal, tioalkanollal, tioarilalkohollal vagy tioaralkanollal vagy pedig egy (VII) általános képletű primer vagy szekunder aminnal — ebben a képletben R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 7—15 szénatomot tartalmazó aralkilcsoportot jelent vagy együtt a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, adott esetben egy további heteroatomot, éspedig nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot alkotnak — reagáltatunk és végül egy így kapott III általános képletű vegyületet — a képletben A, B, C, D, R, és R2 jelentése a korábban megadott, míg Hal jelentése halogénatom — először ep;y dihidrohalogénezőszerrel, majd egy oxidativ hasítószerrel reagáltatunk, egy (IV) általános képletű vegyületet kapva. Savhalogenidet képező szerként a korábbiakban ismertetett vegyületek valamelyikét, előnyösen tionil-kloridot használunk. A halogénezőszer lehet például maga egy halogén, például elemi bróm vagy egy ismert halogénezőszer, például szulfuril-klorid. Ha R jelentése halogénatom köztitermékként egy (III) általános képletű vegyületet — a képletben Hal és Hal, jelentése halogénatom kapunk, amelyet azután adott esetben a korábbiakban említett reakciókörülmények között továbbreagáltatunk vízzel, alkanollal, aralkanollal, tioalkanollal, tioarilaIkohol 1 a 1, tioaralkanollal vagy valamely (VII) általános képletű vegyülettel. A (III) általános képletű vegyületek továbbreagáltatásához használt dehidrohalogénezőszer egy erős bázikus ágens, például Triton B, azaz a (VIII) képletű vegyület, vagy egy alkálifém-alkoholát, például nátriumvagy kálium-etanolát vagy kálium-terc-butilát, vagy pedig nátrium- vagy kálium-amid. Szóba jöhet egy bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid használata visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott alkanolban, például metanolban vagy etanolban, vagy pedig glyme-ben (glikol-monometiléter), de elképzelhető bázikus gyanták, például Amberlite használata is. Az oxidativ hasítószer a (IV) általános képletű vegyületek előállításához vezető legutolsó lépésben ózon vagy egy oxidálószer, például ruténium-oxid vagy mangán-oxid lehet. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
