197924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 23-helyzetben szulfinilcsoportot tartalmazó szteroidok előállítására
197924 Vizsgálataink szerint a (III) általános képlett! vegyületek és egy dehidrohalogénezőszer reagáltatása során a (III,), (III2) és (1113) általános képletű vegyületek közül a (III,) és (IIIp) általános képletű vegyületek képesek oxidativ hasítás utján (IV) általános képletű vegyületekké átalakulni. Vizsgálataink ugyanakkor azt mutatják, hogy a fentiekben ismertetett módszer szerint csak kis mértékben képződik a (1113) általános képletű vegyület, amely nem alakítható át a kívánt végtermékké. A (IV) általános képletű vegyületek előállíthatok úgy is, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet savhalogenid képzésére alkalmas reagenssel, tercier bázissal, majd tionil-kloriddal reagáltatunk, egy így kapott (Ia) általános képletű vegyületet — a képletben Hal, jelentése halogénatom — halogénezőszerrel és ezután adott esetben vízzel, alkanolial, aralkanollal, tioalkanollal, tioarilaIkohol laI, tioaralkanollal vagy egy (VII) általános képletű vegyülettel — a képletben R3 és R4 jelentése a korábban megadott — reagáltatunk és egy így kapott (III) általános képletű vegyületet a korábbiakban ismertetett módon (IV) általános képletű vegyületté alakítunk. A most ismertetett eljárással a reakcióparaméterek és az alkalmazott reagensek azonosak a korábbiakban ismertetett módszereknél alkalmazottakkal. A most ismertetett eljárás előnye az, hogy egyetlen reakcióedényben, a köztitermék (Ia) általános képletű vegyület elkülönítése nélkül végrehajtható. A (IV) általános képletű vegyületek (I) vagy (II) általános képletű vegyületekből kiinduló előállításánál egyaránt az A, B, C és D gyűrű funkciós csoportjainak megvédésére, illetve a védőcsoportok lehasítására szolgáló reakciókat végrehajthatjuk a kiindulási (I) vagy (II) általános képletű vegyületeken vagy a szintézis bármely köztitermékén. Abban az esetben, ha valamely (III) általános képletű vegyülettel végrehajtott dehidrohalogénezési reakcióban az acilcsoport mint védőcsoport, például az acetil- vagy a formilcsoport elszappanosítási reakciót szenved, akkor a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó termék újraacilezhető, például ecetsavanhidriddel piridin jelenlétében. A fentiekben ismertetett reagáltatások során savhalogenid képzésére alkalmas szerként célszerű a tionil-klorid használata. Minthogy az (I) általános képletű vegyületeknél a szulfincsoport mint funkciós csoport kialakítása a cél, akkor mindenképpen szükség van a tionil-klorid használatára. így a következő reagensek kombinációjánál: a) savhalogenid képzésére alkalmas szer, b) tercier bázis, majd c) tionil-klorid az előnyös változatnál, azaz amikor az a) reagens tionil-klorid, tulajdonképpen valamely (II) általános képletű terméket reagál-3 tatunk tionil-kloriddal egy tercier bázis jelenlétében. A (III) általános képletű köztitermékek is új vegyületek. Ebben a képletben A, B, C, D, R, és R2 jelentése a korábban megadott, míg Hal halogénatomot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagként, használt ;II) általános képletű vegyületek ismert vegyületek, egy részük az ismert epesav-sorozathoz tartozik, másik részük ezekből a természetes anyagokból ismert módon előállítható. Az (IV) általános képletű termékek a progeszteron-családba tartozó termékek. Ezek a termékek értékes gyógyhatású anyagok. Ezek a termékek továbbá kiindulási anyagként szolgálhatnak a (IX) részképletű csoportot tartalmazó dezoxikortizon-származékok vagy a 17-helyzetben más láncot hordozó származékok előállításában. A találmányt közelebbről a következő ki\ ítéli példákkal kívánjuk megvilágítani. IA. példa 3-a-formi!-oxi-11 -oxo-23-szulf ini l-5-ß-kólán-24-sav összekeverünk 83,7 g 3-a-formil-oxi-1 I-oxo-5-ß-kolün-24-savat, 840 ml metilén-klo: időt és 168 ml piridint, majd a kapott elegyet j-10°C-ra lehűtjük és 5 perc leforgása alatt hozzáadunk 32 ml tionil-kloridot, miközben a hőmérsékletet 20°C-ra emelkedni hagyjuk. Ezen a hőmérsékleten 1 órán át tartó keverés után 5 perc leforgása alatt 84 ml vizet ada^ gólunk, majd 20°C-on 15 percen át keverünk. Ezt követően a reakcióelegyet jéggel hűtött vizes sósavoldatba öntjük, majd keverés és dekantálás után metilén-kloriddal extrahálást végzünk. Az extraktumot aktív szénnel kezeljük, majd csökkentett nyomáson végzett desziillálással szárazra pároljuk. 98,5 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk nyers formában. Rj-értéke 0,45, futtatószerként kloroform, izopropanol és ecetsav 85:14:1 térfogatarányú elegyét használva. Elemzési eredmények a C25H3606S képlet alapján 'molekulatömeg: 464,60): számított: C%=64,82, H%=7,81, S%=6,90; talált: C%=64,8 H%=7,7 S%=7,00. TJV-spektrum (etanol): maximum 282 nm-nél, E1, = 157 e=6400 azaz 77% szulfin formában IB. példa 3-a-hidroxi-11 -oxo-23-szül f ini 1-5-ß-kólán-24- sav Az 1A. példában ismertetett módon előállított 3-a-formil-oxi-l l-oxo-23-szu!finil-5-ßkolán-24-savból 4,18 g-ot feloldunk 15 ml metanol és 5 ml metilén-klorid elegyében, majd a kapott oldathoz 2 ml vizet és ezután 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
