197916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingozin származékok előállítására

197916

nitrogén-atmoszférában —15°C-ra hűtjük, majd 6,9 g (24,4 millimól) trifluormetán-szulfonsavanhidridet (Fluka) csepegtetünk lassan hozzá. Az elegyet 15 perc múlva 40 mi dimetil-formamiddal hígítjuk, majd 3 g nátrium-azidot (Fluka) adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 300 ml vizet adunk hozzá és háromszor 100 ml petroléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A terméket flash-kromatografálással tisztítjuk [95:5 arányú petroléter/etil-acetát elegy], 5,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 71%. Színtelen olaj. Vékonyréteg-kromatográfia [9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegy], Rf=0,85, [a]o°= =—9,0° (c=0,2, kloroform).

'H-NMR (250 MHz, CDCI3): 8 7,50—7,34 (m, 5H, C6H5), 6,06—5,92 (m, IH, 5-H), 5,68—

5,48 (m, 2H, 4-H, C6H5CH), 5,43—5,30 (m, 2H, 8-H, 9-H), 4,34 (dd, 1H, 1-Ha, J,a ,»= = 10,7 Hz, J|a 2=5,0 Hz), 4,06 (dd, 1H, 3-H, J2 3=9,2 Hz, J3 4=7,3 Hz), 3,61 (dd, 1H, 1-H„, J16,2= 10,9 Hz, Il,a ,6=10,7 Hz), 3,47 (ddd, 1H,

2-H, J,/j2=10,9 Hz’, J2 3=9,2 Hz, J,a 2=5,0 Hz), 2,20—1,90 (m, 6H, 6-Ha, 6-H*, 7-Ha, 7-H«,, 10- Ha, 10-H&), 1,43—1,08 (m, 14H, 7CH2), 0,88 (t, 3H, CH3, J=6,4 Hz).

C25H3702N3 (411,6) számított: C% =72,96;

H%=9,06; talált: C%=73,00;

H%=9,05.

c) (2S,3R,4E,8E)-2-azido-4,8-oktadekadien-1,3-diol (24)

6,01 g (14,6 millimól) (23) vegyületet 80 ml metanolban oldunk, majd 200 mg (1,05 millimól) p-toluolszulíonsav-monohidrát hozzáadása közben szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. Az elegyet térfogatának felére bepároljuk, majd 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük és háromszor 30 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A tisztítást flash-kromatografálással végezzük el [7:3 arányú petroléter/etil-acetát elegy]. Színtelen olaj alakjában 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 53%. Vékonyréteg-kromatográfia [95:5 arányú diklór-metán/metanol elegy], Rf=0,46, [a]p°=—62,7° (c=2, kloroform). 'H-NMR (250 MHz, CDC13): 6=5,75—5,64 (m, 1H, 5-H), 5,55—5,33 (m, 3H, 4-H, 8-H,

9-H), 4,67—4,55 (dd, 1H, 3-H, J=8,8 Hz, J= =5,9 Hz), 3,88—3,73 (m, 2H, 1-Ha, 1-H„), 3,58—3,50 (m, 1H, 2-H), 2,22—1,90 (m, 8H, 2 OH, 6-Ha, 6-Ha, 7-Ha, 7-H», 10-Ha, ÍO-H*), 1,43—1,18 (m, 14H, 7CH2), 0,88 (t, 3H, CH3, J=6,5 Hz).

C18H33N302 (323,5) számított: C%=66,84;

H%=10,28; talált: C%=66,44;

H% = 10,39.

17

d) (2S,3R,4 E,8 E)-2-azido-1 -(trifenil-metoxi)-4,8-oktadekadién-3-ol (25)

2,40 g (7,42 millimól) (24) vegyületet a nedvesség kizárása mellett 18 ml 1:1:1 arányú tetrahidrofurán-piridin-kloroform elegyben oldunk, majd 2,65 g (9,50 millimól) trifenil-klór-metán hozzáadása után szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet messzemenően bepároljuk, a maradékot dietil-éterben felvesszük és az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A vizes fázist háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot flash-kromatografálással tisztítjuk J9:l arányú petroléter/etil-acetát elegy]. Színtelen olaj alakjában 4,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 96%. Vékonyréteg-kromatográfia [9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegy], Rf=0,49, [a]p°= =—0,79° (c=0,7, kloroform).

'H-NMR (250 MHz, CDC13): 6 7,47—7,20 (m, 15H, 3 C6H5), 5,72—5,24 (m, 4H, 4-H, 5-H,

8-H, 9-H), 4,25—4,15 (m, 1H, 3-H), 3,58—3,50 (m, 1H, 2-H), 3,29 (d, 2H, 1-Ha, 1-Hfr, J=5,5 Hz), 2,07—1,86 (m, 7H, OH, 6-Ha, 6-H„, 7-Ha, 7-H„, 10-Ha, 10-H6), 1,25—1,17 (m, 14,7CH2), 0,88 (t, 3H, CH3, J=6,3 Hz).

C37H47N302 (565,8) számított: C%=78,54;

H%=8,37;

N%=7,43; talált: C%=78,31;

H%=8,33;

N%=7,50.

e) (2S,3R,4E,8E)-2-azido-3-benzoiloxi-1-(trifeniloxi)-4,8-oktadekadién (26)

4,00 g (7,07 millimól) (25) vegyületet a nedvesség kizárása mellett 20 ml toluolban és 5 ml piridinben oldunk. Ezután 2,60 g (15,5 millimól) benzoil-kloridot adunk hozzá és 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat magnézium-szulfát felett szárítjuk. A nyersterméket flash-kromatográfiás úton tisztítjuk [95:5 arányú petroléter/etil-acetát elegy]. Színtelen olaj alakjában 4,15 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 88%. Vékonyréteg-kromatográfia [9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegy], Rf=0,63; [cc]p°=—10,54° (c= 1,2, kloroform).

'H-NMR (250 MHz, CDC13): 6 8,02—7,17 (m, 20H, 4 C6H5), 5,92—5,25 (m, 5H, 3-H, 4-H,

5- H, 8-H, 9-H), 3,90—3,81 (m, 1H, 2-H), 3,35 -3,15 (m,2H, 1-Ha, 1-H*), 2,08—1,87 (m, 6H,

6- Ha, 6-H„, 7-Ha, 7-H», 10-Ha, 10-H*), 1,40—

1,18 (m, 14H, 7 CH2), 0,88 (t, 3H, CH3, J= =6,5 Hz).

C44H5IN303 (669,9) számított: C%=78,89;

H%=7,67;

N%=6,27; talált: C%=79,04;

H%=7,58;

N%=6,00.

18

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

10