197916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingozin származékok előállítására

197916

f) (2S,3R,4E,8E)-2-azido-3-benzoiloxl-4,8-oktadekadién-l-ol (27)

4,05 g (6,05 míllimól) (26) vegyületet 15 ml toluolban és 15 ml metanolban a nedvesség kizárása mellett oldunk. Ezután 1 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük. Az elegyet 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, a vizes fázist háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfát felett szárítjuk. A tisztítást flash-kromatografálással végezzük el [9:1 arányú petroleter/etil-acetát elegy]. Színtelen olaj alakjában 2,48 g dtp szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 96%. Vékonyréteg-kromatográfia [9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegy], Rf=0,24; [a]p°=—57,5° (c=7,l, kloroform).

'H-NMR (250 MHz, CDCI3): 0=8,11—7,42 (m, 5H, C6H5), 5,96 (dt, 1H,5-H,J4 6= 15,7 Hz, J5 6=7,2 Hz), 5,68—5,55 (m, 2H,’3-H, 4-H), 5,^14—5,30 (m, 2H, 8-H, 9-H), 3,78—3,65 (2m, 3H, lHa, 1 -Hí,, 2-H), 2,19—1,90 (m, 7H, OH, 6-H0, 6-H(,, 7-Ha, 7-Hí,, 10-Ho, 10-H6), 1,47—

1,18 (m, 14H, 7 CH2), 0,88 (t, 3H, CH3, J= =6,7 Hz).

C25H3703N3 (427,6) számított: C%=70,22;

H%=8,72;

N%=9,82; talált: C%=70,27;

H%=8,62;

N%=9,75.

g) (2S,3R,4E,8E)-2-azido-3-benzoiloxi-l-(2,3,

4,6-tetra-0-acetil-ß-D-glükopiranoziloxi)-4,8- -oktadekadién (28)

1,7 g (3,9 millimól) (27) vegyületet és

5,65 g (11,4 millimól) 0-(2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-glükopiranozil)-trikl0r-acetimidätot 50 ml n-hexánban és 13 ml diklór-metánban a nedvesség kizárása mellett oldunk. Az oldathoz kiizzított molekulaszitát adunk (4 Ä, Roth), majd 7,5 ml 0,1 n diklór-metános bór-trifluorid-éterát-oldatot adunk hozzá (vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés). A reakcióelegyet 5 óra elteltével 100 m! petroléterbe öntjük, a triklór-acetamidot szűréssel eltávolítjuk, majd 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kromatográfiás úton tisztítjuk [8:2 arányú petroléter/ /etíl-acetát elegy]. Színtelen olaj alakjában

2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 82%. Vékonyréteg-kromatográfia [8:2 arányú petroléter/etil-acetát elegy], Rf=0,34 [ex] p =—22,6° (c=4, kloroform).

'H-NMR (250 MHz, CDCI3): 6=8,07—7,42 (m, 5H, C6H5), 6,02—5,88 (m, 1H, 5-H), 5,62-5,50 (m, 2H, 3-H, 4-H), 5,42—5,35 (m, 2H,

8-H, 9-H), 5,21—5,01 (m, 3H, 2’-H, 3’-H, 4’-H),

4,55 (d, 1H, l’-H, J, 2=7,9 Hz), 4,27—4,09 (ni, 2H, 1 -Hb, 1-Ht,), 3,^6—3,88 (m, 2H, 6’-Ha, 6’-Hc), 3,77—3,57 (m, 2H, 2-H, 5’-H), 2,16— 1,90 (m, 18H, 4 COCH3, 6-Ha, 6-H„, 7-Ha, 7-H»,

19

10-H„, 10-H&), 1,46-1,20 (m, 14H, 7 CH2), 0,88 (t, 3H, CH,, J=6,7 Hz).

C„H85Ol2N3 (758,8) számított: C%=61,82;

H%=7,31;

N%=5,54;

talált: C % =61,63;

H%=7,64;

N%=5,50.

h) (2S,3R,4E,8E)-2-azido-(ß,D-glükopiranozil-oxi)-4,8-oktadekadién-3-ol (29)

2,41 g (3,17 millimól) (28) vegyület 55 ml vízmentes metanollal képezett oldatához 0,2 ml 1 n metanolos nátrium-metílát-oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majv savas ioncserélő gyantát (amberlite, 1R-120, H+-forma), adunk hozzá és semlegesedésig keverjük. Az elegyet bepároljuk. A maradékot kromatografálással tisztítjuk (9:1 arányú kloroform-metanol elegy). Amorf szilárd anyag alakjában 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 96%. Vékonyréteg-kromatográfia (9:1 arányú kloroform-metanol elegy, Rf=0,27; [a]i°=—73,5° (c=2,5, kloroform). 'H-NMR (250 MHz, [D6]DMSO: 6=5,69—

5,62 (m, 1H, 5-H), 5,47—5,32 (m, 3H, 4-H,

8-H, 9-H), 5,26 (d, 1H, OH, J=4,6 Hz), 5,02 (d, 1H, OH, J=4,9 Hz), 4,95 (d, 1H, OH, J= =4,3 Hz), 4,92 (d, IH, OH, J=4,3 Hz), 4,50 (t, 1H, OH, J=5,6 Hz), 4,13—4,06 (m, 2H, l’-H, 3-H), 3,75—2,94 (m, 9H, 1-Ha, 1-H„,

2-H, 2’-H, 3’-H. 4’-H, 5’-H, 6’-Ha, 6’-H6), 2,08—

1,85 (m, 6H, 6-Ha, 6-Hft, 7-Ha, 7-Hfc, 10-Ha,

10-Hé), 1,38—1,18 (m, 14H, 7 CH2), 0,85 (t, 3H, CH3, J=6,2 Hz).

C24H43N3O7X0,5 H20 (494,6)

számított: C%=58,27; H%=8,97;

N%=8,49;

talált: C%=57,96; H%=9,04;

N%=8,00.

i) (2S,3R,4E,8E)-2-amino-l-(ß-D-glükopiranozil-oxi)-4,8-oktadién-3-ol (30)

1,50 g (3,03 millimól) (29) vegyületet 90 ml piridinben és 45 ml vízben oldunk. Az oldatba 20 percig kén-hidrogént vezetünk, majd további 12 órán át keverjük. A reakció befejeződése után (vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés) bepároljuk, majd a maradékot kloroform-metanol elegyekkel eluáljuk (gradiens 9:1,8:2, 7:3). Amorf szilárd anyag alakjában 1,35 g cím szerinti vegyüietet kapunk, kitermelés 97%. Vékonyréteg-kromatogram (5:4:1 arányú klorofórm-metanol-víz elegy), Rf=0,70. A kapott terméket további jellemzés nélkül alakítjuk tovább.

j) (2S,3R,4E,8E)-l-(ß-D-glükopiranozil-oxi)-2- [ (2R)-2-hidroxi-hexadekanoil-amino] -4,8- -oktadekadién-3-o! (31)

A (30) vegyületbői indulunk ki; az 1 - és

2. példa utolsó bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon járunk el és a (2R)-2- -hidroxi-hexadekánsav megfelelő származé-20

11

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65