197916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingozin származékok előállítására

197916

arányú kloroform-metanol eleggyel, majd 5:4:1 arányú kloroform-metanol-víz eleggyel eluáljuk. 1,47 g cím szerinti vegyületet kapunk kitermelés 94%, Rf=0,64 (5:4:1 arányú kloroform-metanol-víz elegyben).

‘H-NMR (250 MHz, DMSO-d6, ppm-ben),

(18) vegyület: 4,10 (d, 1H, H-l, J=7,6 Hz).

j) 2S,3R-2-hexadekanoilamino-3-hidroxi-l-(ß-D-glükopiranoziIoxi)-4-transz-oktadecén (19)

1,47 g (3,2 millimól) (18) vegyületet 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 50 ml 50%os vizes nátrium-acetát-oldatot adunk hozzá. Az elegyhez szobahőmérsékleten keverés közben 0,87 g (3,2 millimól) hexadekanoii-kloridot adunk. A reakcióelegyet kb. 2 óra múlva 350 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk és a vizes réteget elválasztjuk. A szerves fázist 2X50 ml telített nátrium-klorid oldattal kirázzuk és bepároljuk. A maradékot magasvákuumban szárítjuk. A terméket kovasavgélen végzett kromatografálással és 9:1 arányú kloroform-metanol eleggyel végrehajtott eluálással tisztítjuk. 1,81 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 81%, Rf=0,4 (8,5:1,5 arányú kloroform-metanol elegyben).

'H-NMR (250 MHz, DMSO-d6, ppm-ben),

(19) vegyület: 7,5 (d, 1H, NH, J=8,7 Hz);

5,52 (m, 1H, -CH2-CH=C); 5,35 (dd, 1H, CH2- -CH=C£i-, J= 15,2 Hz, J=6,5 Hz); 5,03 (d, 1H, OH, J=3,4 Hz); 4,92 (m, 3H, OH); 4,5 (t, 1H, OH, J=4,9 Hz); 4,09 (d, 1H, H-l, J= =7,6 Hz); 4,0—3,55 (m, 4H); 3,45 (m, 2H);

3,15—2,9 (m, 4H); 2,1 — 1,88 (m, 4H); 1,45 (m, 2H); 1,22 (m, 50H, alifás); 0,85 (t, 6H, CH,).

3. példa

(2S,3R,4E)-1,3-0-benzilidén-1,2,3-trihidroxi-4-oktadecén

a) Tetradekán-l-foszfonsav-dietilészter (20)

100 g (590 millimól) trietil-foszfit és 164 mg (590 millimól) 1-bróm-tetradekán elegyét leszálló hűtővel összekapcsolt oszlopon melegítjük. A bróm-etánt 170°C-os fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk, majd a desztillációt magasvákuumban folytatjuk. A kapott termék ‘H-NMR szerint tiszta, fp.: 145°C/ /4 Pa.

b) (2S,3R,4E)-l,3-0-benzilidén-l ,2,3-trihidroxi-4-oktadecén (21)

16,6 g (50 millimól) tetradekán-l-foszfonsav-dietilésztert 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és védőgáz-atmoszférában —40°C-ra hűtjük. A képződő heterogén elegyhez lassan 1,6 g (25 millimól) tetrahidrofurános n-butil-lítium-oldatot csepegtetünk, miközben egyidejűleg a hőmérsékletet —50°C- ra csökkentjük. Ezután 10 g (46,6 millimól)

2,4-O-benzilidén-D-treóz 10 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük lassan hozzá. A reakcióelegyet egy óra múlva (vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés) szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és a reakció-oldatot 20 ml vízhez adjuk. A fázisokat

15

szétválasztjuk, a szerves réteget magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároijuk. A visszamaradó olajat 5 ml etil-acetátban oldjuk és metanollal többször savmentesre mosott savas ioncserélőt (Amberlite IR 120) adunk hozzá. Az eliminációs reakció szobahőmérsékleten végzett öt órás keverés után befejeződik. Az ioncserélőt leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és kromatografáfjuk (9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegy). Vékonyréteg-kromatográfia: (petroléter és etii-acetát 9:1 arányú elegyében) R/=0,21.

A kapott termék a Schmidt R.R. és tsai: Tetrahedron Letters 27, 481 (1986) szerint előállított vegyülettel 'H-NMR spektroszkópiai meghatározás szerint azonos.

4. példa

(2S,3R,4 E,8E)-I-(ß-D-glükopiranozil-oxi)-2- -1 (2R)-2-hidroxi-hexadekanoil-amino] -4,8-oktadekadien-3-ol (31)

a) (2R,3R,4E,8E)-l,3-0-benzilidén-4,8-oktadién-l,2,3-triol (22)

22,5 g (41,0 millimól) (E)-4-tetradecenii-trifenil-foszfónium-bromidot nitrogén-atmoszférában 250 ml vízmentes, nitrogénnel telített toluolban szuszpendálunk, 27,5 g (175 millimól) bróm-benzolból és 2,4 g (350 millimól) lítiumból 100 ml dietil-éterben előállított fenil- ítiumot tisztítás nélkül az előző oldathoz csepegtetünk. Az elegyet egyidejűleg —35°C- ra hütjük. 7,1 g (34 millimól) 2,4-O-benzilidén-D-treóz [lásd 1. példa (1) vegyület] 90 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük 20 perc alatt hozzá. A reakcióelegyhez további 20 perc múlva 40 ml metanolt, majd 60 ml vizet adunk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot flash-kromatografáiással tisztítjuk (9:1 arányú petroiéter/etil-ace- 1 át elegy). Színtelen olaj alakjában 8 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 61%. Vékonyréteg-kromatográfia [9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegy], Rr=0,21 [a]!°=

=+8,4° (c=l, kloroform).

H-NMR (250 MHz, CDCI3): 6=7,53—7,34 (m, 5H, C6H6), 5,87 (dt, 1H, 5-H, J4 5= 15,38, J5,6=7,7), 5,70-5,61 (m, 2H, 4-H, t6H5CH), 5,50—5,32 (m, 2H, 8-H, 9-H), 4,41 (dd, 1H, 3- H, J=6,1 Hz), 4,23 (dd, 1H, 1-Ha, J,„ ,„= = 11,9 Hz, J10 2=1,8 Hz), 4,09 (dd, 1H, l’-H*, J,o.,(-=11,9 Hz, Jlt 2=1,2 Hz), 3,53 (dddd, IH, 2-H, J2ioh=9,1 Hz), 2,65 (d, 1H, OH, J2oh=9,1 Hz), 2,20—1,93 (m, 6H, 6-Ha, 6-H», 7-Ha, 7-H», 10-Ha, 10-Hé), 1,40—1,20 (m, 14H, 7CH2), 0,88 (t, 3H, CH3, J=6,7 Hz). C25H38O3 (386,6) számított: C%=77,67;

H%=9,91; talált: C% = 77,62;

H%=9,94.

b) (2S,3R,4E,8E)-2-azido-l ,3-O-benzilidén-4,8-oktadekadién-l,2-diol (23)

7,87 g (20,35 millimól) (22) vegyületet a nedvesség kizárása mellett 50 ml diklór-metánban és 3 ml piridinben oldunk. Az oldatot

16

9

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65