197916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingozin származékok előállítására

197916

nitrogén-atmoszférában 20 perc alatt becsepegtetjük. A reakcióelegyhez további 20 perc elteltével 150 ml metanolt, majd 250 ml vizet adunk. A reakcióelegyet eközben erősen keverjük. A szerves fázist a vizes rétegtől való elválasztás után bepároljuk, majd a maradékot tisztítás céljából kovasavgélen kromatografáljuk és 9:1 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel eluáljuk. 27 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 68%, Rf=0,21 (9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegyben).

d) 2S,3R-azido-l,3-0-benzilidén-4-transz-eikozén (3)

10 g (0,025 mól) (2) vegyületet kb. 70 ml vízmentes'diklórmetánban oldunk, amely 5 ml vízmentes piridint tartalmaz. Az oldatot nitrogén-atmoszférában -M5°C-ra hűtjük. Ezután

8,12 g (0,029 mól) trifluormetán-szulfonsavanhidridet csepegtetünk lassan hozzá. A reakcióelegyet 15 perc elteltével kovasavgélen szűrjük és 1:1 arányú diklór-metán/petrolétereleggyel eluáljuk. A berendezést állandóan nitrogénnel öblítjük át. Az eluáturnot bepároljuk és a visszamaradó olajat 50 ml vízmentes dimetil-formamidban felvesszük. Ezután nitrogén alatt 7,5 g (0,1 mól) nátrium-azidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kb. 350 ml díklór-metánnal hígítjuk, szűrjük és vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen végzett kromatografálással és 9:1 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel történő eluálással tisztítjuk. 8 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 75%, Rí =0,8 (9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegyben).

e) 2S,3R-2-azido-l ,3-dihidroxi-4-transz-eikozén (4)

8 g (0,018 mól) (3) vegyületet 100 ml diklór-metánban oldjuk, majd 5 ml tömény sósavat és 3 ml vizet adunk hozzá és szobahőmérsékleten 12 órán át erőteljesen keverjük. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen történő kromatografálással és 95:5 arányú diklórmetán /metanol eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. 4,32 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 68%, Rr=Ó,46 (95:5 arányú diklór-metán/metanol elegyben). Op.: 56— 57°C.

Elemi analízis: számított: C 67,95 Hl 1,11

N 11,88;

talált: C 67,62 H 11,12

N 11,85.

‘H-NMR (250 MHz, CDC13, ppm-ben); (4) vegyület5,83 (m, 1H,-CH2-CH.=C); 5,55 (dd, 1H, -CH2-CH=CH-, J=15,5 Hz, J=6,5 Hz);

4,25 (m, 1H, -CH-N3); 3,8 (m, 2H, -CH2-OH, CH-OH); 3,52 (m, IH, -CH2-OH); 2,05 (m, 4H, OH, C=CH-CH2); 1,45—1,18 (m, 26H, alifás); 0,88 (t, 3H, CH3).

9

f) 2S,3R-2-azido-3-hidroxi-l-(2,3,4,6-tetra-O--acetil-ß-D-glükopiranoziIoxi)-4-transz-eikozén (6)

0,5 g (1,41 millimól) (4) vegyületet 50 ml vízmentes hexánban oldunk. Ezután 0,5 mól bór-trif luorid-éterát díklór-metános oldatát és spatulahegynyi molekulaszitát (0,4 mm) adunk hozzá. 0,7 g (1,41 mól millimól) 0-(2,3,4,6- -tetra-O-acetil-a-D-glükopiranoziloxi) -triklór-acetimidátot 3 ml vízmentes toluolban oldunk és az oldatot lassan hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet 4 óra elteltével 30 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A vizes fázist 3X30 ml díklór-metánnal kirázzuk. A szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot tisztítás céljából kovasavgélen kromatografáljuk és 97,5:2,5 arányú diklórmetán/etanol eleggyel eluáljuk. 0,385 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 40%. Rf=0,7 (95:5 arányú diklór-metán/metanol elegyben). ‘H-NMR (250 MHz, CDC13 ppm-ben), (6) vegyület: 5,78 (m, 1H, -CH2-CH=C); 5,5 (dd, 1H, -CH2-CH=Qi-, J=15,5 Hz, J=7,3 Hz);

5,3—4,98 (m, 3H, H-2, H-3, H-4); 4,58 (d, 1H, H-l, J=7,6 Hz); 4,35—4,13 (m, 3H, H-6, H-6; -CH-N3); 4,05 (dd, 1H, -CH2-0-); 3,73 (m, 2H, H-5, -CH2-0); 3,47 (m, 1H, > CH-OH);

2,24 (d, 1H, OH, J=4,8 Hz); 2,16—1,94 (m, 14H, acetil, C=CH-CH2); 1,45—1,15 (m, 26H, alifás.); 0,88 (t, 3H, -CH3).

g) 2S,3R-2-azido-3-hidroxi-l-(ß-D-glükopiranoziloxi)-4-transz-eikozén (7)

0,4 g (0,585 mól) (6) vegyületet 30 ml vízmentes metanolban oldunk. Ezután 0,2 ml 1 mólos metanolos nátrium-metilát-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd Amberlit IR 120 ioncserélővel (H+ forma) semlegesítjük. Az ioncserélőt szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk, a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 9:1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluáljuk. 0,26 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 86%, Rf=0,22 (9:11 arányú kloroform-metanol

elegyben).

'H-NMR (250 MHz, DMSO-d6, ppm-ben) (7) vegyület:4,10 (d, 1H, H-l, J=7,6 Hz).

h) 2S,3R-2-amino-3-hidroxi-l-(ß-D-gIükopi-ranoziloxi)-4-transz-eikozén (8)

0,26 g (0,5 millimól) (7) vegyületet 4 ml piridin és 4 ml víz elegyében oldunk. Az oldatot kén-hidrogénnel telítjük, majd 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük és utána szárazra pároljuk.

A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és előbb 6:4 arányú kloroform/metanol eleggyel, majd 5:4:1 arányú kloroform/metanol/víz eleggyel eluáljuk. 0,234 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 96%, Rf= =0,65 [5:4:1 arányú kloroform/metanol/víz elegyben].

'H-NMR (250 MHz, DMSO-d6, ppm-ben) (8) vegyület:4,10 (d, 1H, H-l, J=7,6 Hz).

10

5

1C

15

20

25

30

35

40

45

50

55

50

65

6