197916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingozin származékok előállítására
197916 i) 2S,3R-2-hexadekanollamino-3-hidroxM-(ß-D-glükopiranozil-oxi)-4-transz-eikozén (9) 0,23 g (0,47 millimól) (8) vegyületet 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, ezután 5 ml 50%os vizes nátrium-acetát-oldatot adunk hozzá, majd az elegyhez szobahőmérsékleten erős keverés közben 0,19 g (0,7 millimól) hexadekanoil-kloridot adunk. A szerves fázist kb. 2 óra elteltével elválasztjuk. A vizes fázist 3X2 ml kloroformmal kirázzuk. A szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen történő kromatografálással 9:1 arányú kloroform-metanol eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. 0,3 gcím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 90%. Rf=0,50 (9:1 arányú kloroform-metanol elegyben). ‘H-NMR (250 MHz, DMSO-d6, ppm-ben) (g) vegyület: 7,5 (d, 1H, NH, J=8,7 Hz); 5,52 (m, 1H, -CH2-CfcL=C); 5,35, (dd, 1H, C=CH- J= = 15,2 Hz, J=6,5 Hz); 5,03 (d, 1H, OH, J=3,4 Hz); 4,92 (m, 3H, OH); 4,5 (t, 1H, OH, J=4,9 Hz); 4,09 (d, 1H, H-l, J=7,6 Hz); 4,0—3,55 (m, 4H); 3,45 (m, 2H); 3,15—2,9 (m, 4H); 2,1 — 1,88 (m, 4H); 1,45 (m, 2H); 1,22 (m, 54H, alifás.); 0,85 (m, 6H, CH3). Megjegyzés A (VI) képletű vegyület szerkezetének igazolása céljából a (4) vegyületet a h/lépés szerinti kén-hidrogénes kezelésnek vetjük alá. A kapott (5) vegyület fizikai-kémiai tulajdonságai a természetes forrásból előállított eritro-D-C20 sgingozin megfelelő adataival teljes mértékben megegyeznek. 2S,3R-2-amino-l,3-dihidroxi-4-transz-eikozén (5) 0,25 g (0,7 millimól) (4) vegyületet 5 ml piridin és 2 ml víz elegyében oldunk. Az oldatot kén-hidrogénnel telítjük, majd 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük és utána szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és egymásután kloroformmal, 9:1 arányú kloroform-metanol eleggyel és 8:2:0,2 arányú kloroform-metanol-víz elegygyel eluáljuk. 0,215 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 95%, Rf=0,2 (1:1 arányú kloroform-metanol elegyben), op.: 70—72°C. 'H-NMR (250 MHz, CDCI3 ppm-ben) (5) vegyület: 5,78 (m, 1H, -CH2-CH-C); 5,47 (dd, 1H, -CH2-CH=Cii-, J= 15,5 Hz, J=7,3 Hz); 4,12 (dd, 1H, C=CH-CH-OH, J=6,l Hz); 3,7 (m, 2H, CHa-OH); 2,93 (m, 1H, -CH-NH2); 2,57 (m, 4H, NH2, OH); 2,06 (m, 2H, C=CH-CH2); 1,45—1,18 (m, 26 H, alifás); 0,88 (t, 3H, -CH3). 2. példa 2 S ,3 R-2-hexadekanoi l-amino-3-hidroxi-1 - ( ß- D-glükopiranozil-oxi)-4-transzoktadecén a) 2R,3R-l,3-0-benzilidén-2-hidroxi-4-transz--oktadecén (10) 70 g (0,13 mól) tetradecil-trifenil-foszfónium-bromidot nitrogén-atmoszférában kb. 1 11 liter vízmentes, nitrogénnel telített toluolban szuszpendálunk. Ezután 6,5 g (0,94 mól) lítiumból és 74 g (0,47 mól) bróm-benzolból kb. 200 ml vízmentes éterben előállított fenil-lítiumot további tisztítás nélkül hozzáadunk. Az elegyet egyidejűleg — 15°C-ra hűtjük, majd 21,6 g (0,104 mól) 2,4-O-benzilidén-D-treóz [lásd 1. példa (1) vegyület] kb. 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük nitrogén:atmoszférában 20 perc alatt hozzá. A reakcióelegyhez további 20 perc elteltével előbb 150 ml metanolt, majd 250 ml vizet adunk, erőteljes keverés közben. A szerves fázist a vizes rétegtől elválasztjuk, majd bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 9:1 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel eluáljuk. 27 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 68%, Rf=0,21 [9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegyben), op.: 54—55°C. b) 2S,3R-2-azido-1,3-0-benzilidén-4-transz--oktadecén (11) 10 g (0,025 mól) (10) vegyületet kb. 70 ml vízmentes diklór-metánban oldunk, amely 5 ml vízmentes piridint tartalmaz. Az oldatot nitrogén-atmoszférában —15°C-ra hütjük. Ezután 8,7 g (0,31 mól) trifluor-metánszulfonsav-anhidridet lassan hozzácsepegtetünk, majd 15 perc elteltével kovasavgélen szűrjük és 1:1 arányú diklórmetán/petroléter elegygyel eluáljuk. A berendezést állandóan nitrogénnel öblítjük át. Az eluátumot bepároljuk és a visszamaradó olajat 50 ml vízmentes dimetil-formamidban felvesszük. Ezután nitrogén-atmoszférában 7,5 g (0,1 mól) nátrium-azidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kb. 350 ml diklór-metánnal hígítjuk, szűrjük és vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen végzett kromatografálással és 9:1 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel történő eluálással tisztítjuk. 7,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 75%, Rf=0,8 [9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegyben). c) 2S,3R-2-azido-l,3-dihidroxi-4-transz-oktadecén (12) 7 g (0,017 mól) (11) vegyületet 100 ml diklór-metánban oldunk. Ezután 5 ml tömény sósavat és 3 ml vizet adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 12 órán át erősen keverjük. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 95:5 arányú diklór-metán/metanol eleggyel eluáljuk; Rf=0,46 [95:5 arányú diklór-metán/metanol elegyben]. 'H-NMR (250 MHz, CDC13, ppm-ben) (11) vegyület: 5,83 (m, 1H, CH2-CH.=C): 5,55 (dd, 1H, -CH2-CH=CH-, J= 15,5 Hz, J=6,5 Hz); 4,25 (m, 1H, -CH-N3); 3,8 (m, 2H,-CH2-OH, XH-OH); 3,52 (m, 1H, -CH2-OH); 2,05 (m, 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
