197913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált tiazolo-, tiazino- és tiazepino-pirimidin származékok előállítására
197913 26.5 g (0,1 mól) 7-amino-5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo [3,2-a]-pirimidin-hidrokarbonát-dihidrátot 260 cnr ecetsavanhidridben 1 óra hosszat reagáltatunk refluxhőmérsékleten. Ezután hütjük, szűrjük. 17,7 g (70%) cím szerinti bázist kapunk. Sóképzés 12.6 g (0,05 mól) bázishoz 210 cm3 etil-acetátban ekvimoláris sósavat tartalmazó sósavas izo-propil-alkoholt adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd szűrjük, etil-acetáttal mossuk, szárítjuk. 13,0 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk.Olvadáspont: >300°C. C10H13ClN4O2S = 288,752 Elemanalízis: számított: C 41,59%, H 4,54%, N 19,40%, S 11,10%, Cl 12,28%, mért: C 42,22%, H 4,60%, N 19,25%, S 10,96%, Cl 12,42%. 13- példa C módszer 10.21 g (0,1 mól) 2-amino-tiazolint és 6.61 g (0,1 mól) malonsavdinitrilt 125cm3etanolban 10,12 g (0,1 mól) trietil-amin jelenlétében szobahőmérsékleten reagáltatunk két napon át. A reakcióelegyet derítjük, majd jeges-vizes hűtés mellett 48%-os hidrogénbromiddal az elegy pH-ját 6-ra állítjuk. 18 g (72%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: >300°C C6H9BrN4S = 249,136 Elemanalízis: számított: C 28,93%, H 3,64%, N 22,49%, S 12,87%, Br'32,07%. mért: C 29,23%, H 3,70%, N 22,46%, S 12,85%, Br"32,30%. 14. példa 7-Amino-5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a] pirimidin előállítása 10.21 g (0,1 mól) 2-amino-tiazolint és 6.61 g malonsavdinitrilt 200 cm3 dimetilformamidban 20 percen át 155°C-on reagáltatunk. Az elegyet visszahűtjük szobahőfokra, majd derítés után bepároljuk. A kapott olajos terméket acetonitrillel kristályosítjuk, majd szűrjük. 5,1 g (30%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont>300°C C6H8N4S = 168,218 Elemanalízis: számított: C 42,84%, H 4,79%, N 33,31%, S 19,06%, mért: C 42,81%, H 4,69%, N 33,29%, S 19,03%. 15. példa 9 -Amino -7 -imino -2,3,4,5 -tetrahidro-7H-tíazepino [ 1,3] [3,2-a] pirimidin-hidrobromid előállítása 14,2 g (0,1 mól) 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint és 24,8 g (0,15 mól) 1,4-dibróm-butánt 200 cm3 dimetilformamidban 13,8 g (0,1 mól) káliumkarbonát jelenlétében 11 órán át 80°C-on reagáltatunk. A kivált szervetlen 13 8 sót kiszűrjük, a reakcióelegyet derítés után beszűkítjük, majd lehűtjük 10°C-ra. A kivált terméket szűrjük, izopropanollal mossuk, szárítjuk. 23,3 g (84%) cím szerinti vegyületet kapunk. Szükség esetén tízszeres mennyiségű 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 283—284°C. C8H13BrN4S = 277,19 Elemanalízis: számított: C 34,66%, H 4,73%, N 20,21%, S 11,57%, Br 28,83%, mért: C 34,65%, H 4,76%, N 19,58%, S 11,35%, Br 28,19%. 16. példa N-allil-N’- (5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a] pirimidin-7-il)-tiokarbamid előállítása 26.5 g (0,1 mól) 7-amino-5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a] pirimidin-hidrokarbor át-dihidrátot (8 pl.) és 14,87 g (0,15 mól) al- I 1-izotiocianátot 200 cm3 etanolban 1,5 órán át reagáltatunk forráshőmérsékleten. A reakcióidő befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük 10°C-ra, a terméket szűrjük, hűtött etarol lal mossuk, szárítjuk. 25,75 g (96,32%) cím szerinti vegyületet kapunk. 420 cm3 4:1 arányú dimetilformamid:víz elegyéből átkristályosítva 21,4 g 225—226°C-os olvadáspon ti terméket nyerünk. C|0H13N5S2 = 267,38 F.iemanalízis: számított: C 44,92%, H 4,90%, N 26,19%, S 23,98%, mért: C 45,70%, H 5,10%, N 26,25%, S 23,30%. Sóképzés 13,37 g (0,05 mól) bázis 100 ml izoproparolos szuszpenziójához 10°C-on történő kevertütés mellett, ekvimoláris mennyiségű hidrogénkloridot tartalmazó izopropanolt csepegtetünk. További 2 órán át kevertetjük ezen a hőfokon, szűrjük, kevés hűtött izopropanollal mossuk, szárítjuk. 15,19 g (100%) (14) sósavas sóját kapjuk. Olvadáspont: 186— 187°C. C.I0Hi4C1N5S2 = 303,84 Elemanalízis: számított: C 39,53%, H 4,64%, N 23,05%, S 21,11%, Cfll,67%, mért: C 39,47%, H 4,58%, N 22,95%, S 21,15%, Cfll,70%. 17. példa N-fenil-N’- (5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a] pirimidin-7-il)-tiokarbamid előállítása 26.5 g (0,1 mól) 7-amino-5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo [3,2:a] pirimidin-hidrokarbonát-dihidrátot és 20,3 g (0,15 mól) fenil-izocianátot a 14. példában leírt módon 35 percig reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása után 30 g (98,88%) vegyületet kapunk. Szükségeseién etanolból átkristályosítható. Olvadáspont: 209—210° C. C,3HI3N5S2 = 303,413 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
