197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 A jelen találmány szerinti vegyületeket gyógyászati célokra többféle, az alábbiakban szemléltetett gyógyászati készítmény formájában használhatjuk. Kemény zselatin kapszulákat az alábbi 5 összetevőkből álló keverékkel töltünk meg: 51 Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 0,1—2 mg Keményítő, szárított 200 Magnézium-sztearát 10 A fenti összetevőket összekeverjük, és a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. Tablettákat az alábbi összetevők felhasználásával készíthetünk: Mennyiség (mg/tabletta) Hatóanyag 0,1—2 mg Cellulóz, mikrokristályos 400 Kolloid szilícium-dioxid 10 Sztearinsav 5. Az összetevőket összekeverjük, és tablettákká préseljük. 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat készíthetünk az alábbi összetevők felhasználásával is: hatóanyag 0,1—2 mg keményítő 45 mg cellulóz, mikrokristályos 35 mg polívinil-pirrolidon (10%-os, vizes oldata formájában) 4 mg nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg magnézium-sztearát 0,5 mg talkum 1,0 mg. 10 15 20 25 30 35 A tablettákat úgy készítjük, hogy először 40 a hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt átnyomjuk egy 45 mesh nyílásméretű (egyesült államokbeli szabvány) szitán, és alaposan összekeverjük. Az így kapott port összekeverjük a polivinil-pirrolidon oldatával, és a keveréket átnyomjuk egy 14 mesh nyílásméretű szitán. Az így kapott granulátumot 50—60°C hőmérsékleten megszárítjuk, majd átnyomjuk egy 18 mesh nyílásméretű szitán. Ezután a granulátumhoz hozzáadjuk a mag- 50 nézium-sztearát és a talkum előzőleg összekevert, és egy 60 mesh nyílásméretű szitán átnyomott keverékével, majd a teljes keveréket újabb homogenizálás után egy tablettázógépen tablettákká préseljük. 55 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készíthetünk az alábbi összetevőket tartalmazó keverékből: hatóanyag 0,1—2 mg keményítő 59 mg go cellulóz, mikrokristályos 59 mg magnézium-sztearát 2 mg. A hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnézium-sztearátot összekeverjük, átnyomjuk egy 45 mesh nyílásméretű 28 65 52 szitán, és a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. 5 ml térfogatonként 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenziókat a következőképpen készítünk: hatóanyag nátrium-karboxi-metil-cellulóz szirup benzoesav-oldat ízesítőanyag színezőanyag tisztított víz 0,1—2 mg 50 mg 1,25 ml 0,10 ml szükség szerint szükség szerint 5 ml össztérfoeatig. A hatóanyagot átnyomjuk egy 45 mesh nyílásméretű szitán, és összekeverjük a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal és a sziruppal, és így homogén kenőcsöt készítünk. Ezután keverés közben hozzáadjuk a benzoesav-oldatot, ízesítő- és színezőanyagot, ezen összetevőket kis mennyiségű vízzel hígítjuk. Az összekeverés után annyi vizet adunk a keverékhez, hogy a kívánt térfogathoz jussunk. Orális ((szájon át való) adagolás céljára használhatunk tablettákat, kapszulákat vagy szuszpenziókat, amelyek dózisegységenként körülbelül 0,1 mg és körülbelül 2 mg közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak, e dózisegységeket beadhatjuk naponta 3-4-szer, így a napi dózis 0,3 és 8 mg között lehet, más szóval egy 75 kg testsúlyú személy esetében körülbelül 4,0 pg/kg és körülbelül 107 pg/kg között. Az intravénás dózis körülbelül 0,1 pg/ /kg és körülbelül 100 pg/kg között van. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő (a) általános képletű csoport jelentése (b), (c), (dl vagy (e) általános képletű csoport, ahol Rl6a jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport R13 jelentése hidrogénatom vagy aminocsoport, a C- és D-gyűrű transz-anellációjú, R1 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és R2, R3, R4 és R5 jelentése 1) R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatom, és ugyanakkor R2 jelentése — ha B gyűrű egy (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport — hidroxi-metil-csoport, metoxi-metil-csoport, metil-tio-metil-csoport, metil-szulfinil-metil-csoport vagy C02R6 általános képletű csoport, vagy — ha B gyűrű egy (e) általános képletű csoport — hidroxi-metil vagy :COOR6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy a
