197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 34. példa 7-(2-Amlno-5-propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin)-metanol 2,6 g (8,1 mmól), a 6. példában leírt módon kapott vegyületet diklór-metánban mint oldószerben 5 egyenértéknyi mennyiségű diizobutil-alumínium-hidriddel redukálunk, ily módon 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Tömegspektrum: m/e = 323, 279. 35. példa 7-(2-Metil-5-propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-2H-pirazolo[3,4-g] kinolin)-metanol és 7-( l-metíl-5-propil-transz-4,4a,5,6,8a,9 - -hexahidro-1 H-pirazolo [3,4-g] kinolin)-metanol 650 mg (5,8 mmól) kálium-tercier-butilát 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 0°C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadjuk 480 mg (2,1 mmól), a 2. példában leírt módon kapott 3-hidroxi-metil-l-propil-transz-l, 2,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-6-on és 600 mg (8,5 mmól) hangyasav-etil-észter 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Utána az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és 5 órán át keverjük, majd hozzáadunk 2 ml metil-hidrazint, és az elegy pH-ját hűtés közben 9-re állítjuk. Az így kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, és a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 560 mg súlyú termék a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint két foltot ad. A két izomert egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva választjuk szét, eluensként metanol és diklór-metán 7:93 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó eíegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a 7-(2-metil-5-propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-2H-pirazoÍo - [3,4-g] kinolin)-metanolt tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az ezekből kapott terméket tozilát-sóvá alakítjuk. Ezt a sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk, ily módon sárgaszínű, szilárd anyag formájában a 7-(2-metil-5-prc>pil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-2H-pirazo!o [3,4-g] kinolin)-metanol tozilát-sójához jutunk, op.: 232—233°C. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a 7-(I-metil-5-propil-transz-4,4a,5,6, 8a,9-hexahidro-lH-pirazolo[3,4-g] kinolin) - -metanolt tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az ezen frakciókból kapott terméket hidroklorid-sóvá alakítjuk. Ezt a sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítva világossárga színű, szilárd anyag formájában a 7-(l-metil-5-propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-lH-pirazolo [3,4-g] kinolin)-metanol hidroklorid-sójához jutunk, op.: 215—216°C. 36. példa rac0m-(3a,4aa,8aß)-3-( l-Propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-( 1 \3’-dioxolán)] )-metanol Egy lombikba 125 ml ammóniát desztillálunk egy bárium-oxiddal töltött oszlopon át, és az ammóniában feloldunk 450 mg (65 33 mmól) fém lítiumot. Utána az oldathoz lassan hozzáadunk 2,0 g (6,5 mmól), az 1. példában leírt módon kapott l’-propil-transz-spiro [l,3-dioxolán-2,6’-(r,2’,4a’,5’,6\7\8’,8a’-oktahidro-kinolin) ] -3’-karbonsav-etil - észtert, 1,2 g (26 mmól) etanolt és 30 ml tetrahidrofuránt. Ezután az elegyet félórán át keverjük, majd lassan, az elegy színének elhalványulásáig etanolt adagolunk hozzá. Ezt követően nitrogén bevezetésével elpárologtatjuk az ammóniát, majd a maradékot vízben feloldjuk. A vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 1,5 g súlyú terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként 3%-tói 5%-ig növekvő mennyiségű metanolt és nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó diklór-metánt használunk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, e frakciókból 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. 37. példa rac0m-(3a,4aa,8aß)-3-Hidroxi-metil-l-propil--dekahidro-kinolin-6-on 1,2 g, a 36. példában leírt módon kapott racém- (3a,4aa,8aß) -3- (1 -propil-spiro- [dekah(dro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán) ]) -metanol 50 ml víz és 20 ml tömény sósav elegyével készült oldatát I órán át keverjük, majd jégre öntjük. A kapott elegyet meglúgosítjuk, kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 0,99 g racém-(3a,4aa,8aß) - -3-hidroxi-metil-l-propil-dekahidro-kinolin-6-ont kapunk. 38. példa racém-(4aß,7a,8aa)-7-(5-Propil-4,4a,5,6,7, 8,8aT9-oktahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinolin)-metanol 0,47 g (2,1 mmól), a 37. példában leírt módon kapott racém-(3a,4aa,8aß)-3-hidroxi-metil-l-propil-dekahidro-kinolin-6-on 50 ml toluollal készült oldatához hozzáadunk 1,4 ml (5,2 mmól) trisz-(dimetil-amino)-metánt, és az elegyet 3 órán át forraljuk. Utána a toluolt ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 50 ml metanolban, és az oldathoz hozzáadunk 3 ml hidrazint. Az így kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton' megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az Így kapott, narancsszínű, félszilárd anyagot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként 5%-tói 7%-ig növekvő mennyiségű metanolt és nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó diklór-metánt használunk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük,e frakciókból 300 mgcím szerinti vegyületet kapunk. Ezt a terméket 34 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
