197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 36 hidroklorid-sóvá alakítjuk, amelyet metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítunk. Op.: 224—228°C. Analízis: számított: C: 52,18, H: 7,82, N: 13,04; talált: C: 52,07, H: 7,92, N: 13,07. 39. példa racém-(5aß,8a,9aa)-8- 2-Amino-6-propil-5, 5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirido [2,3-g] kinazol in)-metanol 0,5 g (2,2 mmól), a 37. példában leírt módon kapott racém-(3a,4aa,8aß)-3-hidroxi-metil-l-propil-dekahidro-kinolin-6-on 50 ml toluollal készült oldatához hozzáadunk 1,5 rnl (5,6 mmól) trisz-(dimetil-amino)-metánt, és az elegyet 2 órán át forraljuk. Utána a toluolt ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 75 ml etanolban, és a kapott oldathoz hozzáadjuk 130 mg (2,2 mmól) guanidin 50 ml etanollal készült szuszpenzióját. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, és ezután vízre öntjük. A vizes elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 590 mg sárgaszínü, szilárd anyagot kapunk. Ezt a terméket egy szilikagéltel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 7:93 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az ezen frakciókból kapott terméket metanol és etil-acetátból átkristályosítjuk, hozam: 215 mg. Tömegspektrum: 276, 247, 204, 168, 154, 146, 136, 126. ■H-NMR-spektrum (DMSO-d6, 360 MHz): 7,98 (s, 1H), 6,21 (s, 2H), 0,82 (t, 3H). 40. példa rac0m-(3a,4aa,8aß)-3-IVletoxi-metil-l-propil--dekahidro-kinolin-6-on A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva, és a 9. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. 41. példa rac0m-(4aß,7a,8aa)-7-Metoxi-metil-5-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro - 2H - pirazolo - [3,4-g] kinolin A cím szerinti vegyületet a 40. példában leírt módon előállított racém-(3a,4aa,8aß)-3-metoxi-metil-l -propil-dekahidro-kinolin-6-onból kiindulva, és a 38. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. A kapott terméket dihidroklorid-sóvá alakítjuk, és a sót metanol és diklór-rhetán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon világosbarna színű, szilárd anyagot kapunk. Tömegspektrum: 263, 248, 234, 169, 154, 140,119,71. A.n 31 í z is * számított: C: 53,57, H: 8,09, N: 12,49; talált: C: 53,53, H: 7,90, N: 12,42. 35 42. példa racém- ( 5aß ,8a,8aa )-2-Amino-8-metoxl-metil-6-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirido[ 2,3-g] kinazoíin A cím szerinti vegyületet a 40. példában leírt módon előállított racém- (3a,4aa,8aß) - -3-metoxi-metiI-l-propil-dekahidro-kinolin-6- onbói kiindulva, és a 39. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. A kapott terméket metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Tömegspektrum: 290, 275, 261, 245, 218, 179, 168, 154, 136, 122, 71. Analízis* számított:C: 66,71, H: 9,09, N: 19,29; talált: C: 66,41, H: 9,25, N: 19,39. 43. példa racém- (3a,4aa,8aß )3-Metil-tio-metil-1 -propll-dekahidro-kinolin-6-on a) lépés A 36. példában előállított racem-(3a,4aa,8aß)' 3-(l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’ - (1 \3’-dioxolán)])-metanol átalakítása a megfelelő metán-szulfonáttá 1 g (3,7 mmól) rac0m-(3a,4aa,8aß)-3-(lpropil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’dioxolán)]) -metanol 25 ml piridinnel készült oldatát 0°C hőmérsékletre hűtjük, az oldathoz hozzáadunk 0,55 g (4,8 mmól) metán-szulfonil-kloridot, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána vízre öntjük, és a vizes elegy pH-ját 10-re állítjuk. Ezután az elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon barnaszínű olaj formájában racém-(3a,4aa,8aß)-3-metilszulfoniloxi-metil-l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2 ’-(1\3’-dioxolán) j -t kapunk. b) lépés A rac0m-(3a,4aa,8aß)-3-metil-szulfoniloxi-metil-l-propil-spiro-[dekahldro-kinolin-6,2’-(l’,3’-dioxolán)]-ban szereplő metil-szulfoniloxi-csoport helyettesítése metil-tio-csoporttal 355 mg (7,4 mmól) nátrium-hidridet (55%-os, ásványi olajjal készült diszperzió) hexánnal kimosunk, majd 25 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz hozzáadunk 10,6 ml (37 mmól) 3,5 mólos metán-tiol-oldatot. Utána az elegyhez hozzáadunk további 4 ml (14 mmól) meíán-tiolt, ennek hatására az oldat világos-narancssárga színűvé változik. Az így kapott oldatot 0°C hőmérsékletre hűtjük, és lassan hozzáadjuk á fenti a) lépésben leírt módon kapott racém- (3a,4aa,8aß) -3-metil-szulfoniloxi-meíil-1 -propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’, 3’-dioxolán)] (3,7 mmól) 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Ezután az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és éjszakán át keverjük. Ezután vízre öntjük, kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton rnegszárítjuk, és az oldószert ledesztillál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
