197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk további 240 mg (4,2 mmól) guanidint, és a reakcióé le gyet 2 órán át 50°C hőmérsékleten tartjuk. Ezután vízre öntjük, kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 1,2 g terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, ezekből 0,9 g terméket kapunk, amelyet etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítunk. Ily módon 380 mg terméket kapunk, amely a cím szerinti vegyület etanol-szolvátja. UV-spektrum (etanol): lambdamfl* = = 229, epszilon = 14,180. Tömegspektrum: m/e = 368. A fenti szolvátot 110°C hőmérsékletre melegítve, az etanol elpárolog, ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk. Analízis: számított: C: 52,15, H: 7,66, N: 22,81; talált: C: 52,33, H: 7,57, N: 22,65. Op.: 201°C (bomlik). 28. példa racém-(4a,4aa,8aß)-4-Acetil-amino-l-propil-dekahidro-kinolin-6-on a) lépés A rac6m-(4a,4aa,8aß)-l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-(l ’,3’-dioxoIán)] -4-amin acilezése 1,4 g (5,5 mmól) racdm-(4a,4aa,8aß)-l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán)] -4-amin 50 ml piridinnel készült oldatához hozzáadunk 67 mg (0,55 mmól) 4-dimetil-amino-piridint és 1,4 g (13,8 mmól) trietil-amint. Utána az elegyet 0°C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 0,5 g (6,6 mmól) acetil-kloridot. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, éjszakán át keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 1,5 g súlyú terméket egy szi lika gél lel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú, nyomnyi menynyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a racém-(4a,4aa, 8aß)-4-acetil-amino-1-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán) ] -t tartalmazó frakciókat egyesítjük, e frakciókból 1,15 g fehérszínű, szilárd anyagot kapunk. b) lépés A rac6m-(4a,4aa,8aß)-4-acetil-amino-l-propil-spiro-[dekahidro-kinolin-6,2’-( 1 ’,3’-dioxo - Ián)] hidrolízise 1,1 g racém-(4a,4aa,8aß)-4-acetil-amino-1 -propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán)] 20 ml tömény sósav és 100 ml víz elegyével készült oldatát 1 órán át szoba- 18 31 • hőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük. A kapott elegy pH-ját 11-re állítjuk, majd az elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyét kirázzuk, és a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon majdnem fehérszínű, szilárd anyag formájában 0,97 g racém- (4a,4aa,8aß) -4-acetil-amino-1 -propil-dekahidro-kinolin-6-ont kapunk. 29. példa rac6m-(4aß,8a,8aa)-8-Acetil-amino-5-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro - 2H - pirazolo - [3,4-g] kinolin A cím szerinti vegyületet a 28. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva, és a 20. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. Tömegspektrum: m/e = 276. Analízis a dihidrátra: számított: C: 46,76, H: 7,85, N: 14,54; talált: C: 46,50, H: 7,12, N: 14,78. 30. példa ^acém-(4aß,8a,8aa)-5-Propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinolin-8-amin A cím szerinti vegyületet a 29. példában leírt módon kapott vegyület hidrolízise útján állítjuk elő. Tömegspektrum: m/e = 235. UV-spektrum: lambdaTM* — 221; epszilon = 5670. IR-spektrum (KBr): 3270, 3245, 2900, 1680 cm'1. 31. példa rac0m-(4ß,4aa,8aß)-4-Acetil-amino-l-propil--dekahidro-kinolin-6-on A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 24. példában leírt módon kapott racém- (4ß,4aa,8aß)-1-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán) ] -4-amint acilezzük, majd a kapott racém-(4ß,4aa,8aß)-4- -acetil-amino- 1-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-(l’,3’-dioxolán)]-t a 28. példában leírt módon elhidrolizáljuk. 32. példa ^acém-(4aß,8ß,8aa)-8-AcetiI-amino-5-p^opil- -4,4a,5,6,7,8,8a,9 - oktahidro - 2H - pirazolo - [3,4-g] kinolin A cím szerinti vegyületet a 31. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva, és a 20. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. A termékből dihidroklorid-sót készítünk, és az utóbbit metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Tömegspektrum: m/e = 276. Analízis: számított: C: 51,58, H: 7,50, N: 16,04; talált: C: 51,32, H: 7,38, N: 15,81. 33. példa racim-(4aß,8ß,8aa)-5-Propil-4,4a,5,6,7,8,8a, 9-oktahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinolin-8-antin A cím szerinti vegyületet a 32. példában leírt módon kapott vegyület savas hidrolízise útján állítjuk «lő. A termékből trihidroklorid-sót készítünk, és ez utóbbit metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Tömegspektrum: 235, 215, 149, 80. 32 197900 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ' 60 65
