197895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197895 N1- [2- [l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2- -metil-fenil)-piridin-5-karboxi] -etil] -N2- [3- -(1 H-imidazol-4-il )-propil] -guanidin-hidrojodid a) N‘-Benzoil-N2- [2- [ 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2-metil-feniI)-piridin-5-karboxi] - -etil] -tiokarbamid Az 1. példa c) lépésével analóg módon 2,49 g (7,5mmól) 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-metil-fenil) -5- (2-amino-etioxi-karbonil)-piridinből és 1,22 g (7,5 mmól) benzoil-izotiocianátból terc-butil-metil-észterből átkristályosítva 3,57 g (96%) sárga kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 85—87°C. összegképlet: C26H26N405S (494,57) Rí (CH2Cl2/CH,OH 90:10) : 0,7 b) S-Metil-N-[2-[l,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2-metil-fenil)-piridin-5-karboxi] -etil] - -izotiuronium-jodid Az 1. példa d) lépésével analóg módon 2,52 g (5,1 mmól) NUenzoil-N2-[2-[ l ,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-metil-fenil)-piridin-5-karboxi] -etil] -tiokarbamidból terc-buti 1- -metiléter/diklór-metán 9:1 elegyből kicsapva 1,68 g (62%) sárga amorf szilárd anyagot kapunk, összegképlet: C,9H25JN404S (532,40) Rf (CH2CI2/CH3OH 90:10) : 0,25 c) N1- [2- [ 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2- -metil-fenil)-piridin-5-karboxi] -etil] -N2-[3- -(1 H-imidazol-4-il)-propil] -guanidin-hidrojodid Az 1. példa e) lépésével analóg módon 1,00 g (1,88 mmól) S-metil-N- [2- [1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-metii-fenil) -piridin-5- -karboxi]-etil] izoturoniumjodidból és 0,23 g (1,88 mmól) 3- (lH-imidazol-4-il) -propil-aminból acetonitrilből kristályosítva 0,65 g (56%) sárga kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 85—87°C. összegképlet: C24H32JN704 (609,47) Rf (C2H5OH, A1203 neutrál) : 0,35 'H-NMR adatok (CD3OD, TMS) 6=1,7—2,1 (m) 2H 2,3 (s) 3H 2,5 (s) 3H 2,6 (s) 3H 2,65 (t) 2H 3,1—3,6 (m) 4H 4,0—4,4 (m) 2H 5,0 (széles) 6H, kicserélhető: D20-va 5,5 (s) 1H 6,9 (s) 1H 6,9—7,3 (m) 4H 7,6 (s) 1H ppm 10. példa N1 -[2- [t,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-5-karboxi] -etil] -N2- - [3-(1 H-imidazol-4-il )-propil] -guanidin-hidrojodid a) N'-Benzoil-N2- [2- [ 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4i(2-trifluor-metil-fenil-piridin-5- -karboxi] -etil] -tiokarbamid Az 1. példa c) lépésével analóg módon 3.00 g (7,8 mmól) l,4-dihidro-2,6-dimetil-3- -nitro-4- (2-trif 1 uor-metil-fenil) -5- (2-amino-etoxi-karbonil)-piridinből és 1,27 g (7,8 mmól) benzoil-izotiocianátbó! 4,01 g (94%) sárga kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 83—85°C. összegképlet: C25H23F3N405S (548,35) Rf (CH2C12/CH30H 95:5) : 0,55 b) S-Metil- N- [2- [ 1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-( 2-trif I uor-metil-fenil )-piridin-5-karboxi] -etil] -izotiuronium-jodid Az I. példa d) lépésével analóg módon 3,9 g (7,1 mmól) N'-benzoil-N2- [2- [1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-trif luor-metil- feni 1) -piridin-5-karboxi] -etil] - tiokarbamidból diklór-metánból kicsapva 2,23 g (54%) amorf sötétsárga szilárd anyagot kapunk, összegképlet: C19H22F3JN404S (586,37) Rf (CH2C12/CH30H 90:10) : 0,43 c) N1 - [2- [ 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2- -trifluor-metil-fenil)-piridin-5-karboxi] -etil] - -N2- [3-( 1 H-imidazol-4-il)-propil] -guanidin-hidrojodid Az 1. példa e) lépésével analóg módon 1.00 g (1,7 mmól) S-metil-N-[2-[l,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4- (2-trifl uor-metil-fenil)-piridin-5-karboxi] -etil] -izotiuronium-jodidból és 0,21 g (1,7 mmól) 3-(lH-imidazol-4-il)-propil-aminból 0,40 g (35%) narancssárga amorf szilárd anyagot kapunk. összegképlet: C24H29F3JN704 (663,44) Rf (CH3COOC2H5/C2H5OH 50:50 A1203 neutrál) : 0,28 'H-NMR adatok (CD3OD, TMS) 6=1,7—2,1 (m) 2H 2,35 (s) 3H 2,5 (s) 3H 2,7 (t) 2H 3,2 (t) 2H 3,45 (t) 2H 3,9—4,5 (m) 2H 5,0 (széles) 6H, kicserélhető: D20-val 5,95 (s) 1H 6,9 (s) IH 7,2—7,8 (m) 5H ppm 11. példa N1- [6- [ 1,4- Dihidro-2,6-dimet il-3-metoxi-karbonil-4-(2-nitrofenil )-piridin-5-karboxi] -hexil] -N2- [3-(1 H-imidazol-4-il)-propil] -guanidin-hidrojodid 18 5 W 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
