197892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirán-származékok előállítására
197892 sékleten keverjük, majd az oldószert lepároljuk. A gumiszerű maradékot közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk; adszorbenskérit K60 szilikagélt, eluálószerként 15:85 térfogatarányú etil-acetát : petroléter (fp.: 60—80°C) elegyet használunk. Két sztereoizomert kapunk. Az első izomert n-hexánnal eldörzsöljük. 0,6 g transz-N-(4’-klór-fenil)■-2,2-dietoxi-3,6-dimetil-4-etoxi-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karboxamidot kapunk; op.: 104— 106°C. A termék deutero-kloroformban felvett NMR-spektrumában a -CH(OEt) csoporthoz tartozó vonal 4,0 ppm-nél jelenik meg (kettős kvartett, 1H, J=3 Hz és 1Hz), ami a transz-konfigurációnak felel meg. A második izomert n-hexánnal eldörzsöljük. 0,1 g cisz-N-(4’-klór-fenil) -2,2-dietoxi-3,6-dimetil-4-etoxi-3,4- -dihidro-2H-pirán-5-karboxamidot kapunk; op.: 125—127°C. A termék deutero-kloroformban felvett NMR-spektrumában a -CH(OEt)csoporthoz tartozó vonal 4,5 ppm-nél jelenik meg (kettős kvartett, 1H, J=7 Hz és 1 Hz), ami a cisz-konfigurációnak felel meg. 4. példa N-(4’-Klór-fenil)-2,2-dietoxi-3,6-dimetil-4- -etoxi-3,4-dihidro-2 H-pirán-5-karboxamid előállítása 1.3 g N-(4’-klór-fenil)-2-(etoxi-metilén)-3-oxo-butánamid, 0,26 g trisz(6,6,7,7,8,8,8- -heptafluor-2,2-dimetil-3,5-oktándionátot)-itterbium és 10 ml toluol elegyébe keverés közben 2 g 1,1-dietoxi-prop-l-ént csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd, az oldószert lepároljuk. A gumiszerű maradékot közepes nyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk; adszorbensként K60 szilikagélt, eluálószerként 15:85 térfogatarányú etil-acetát : petroléter (fp.: 60—80°C) elegyet használunk. Két sztereoizomert kapunk; mindkettőt n-hexánnal eldörzsöljük. 0,2 g transz-N-(4’-klór-fenil)-2,2- -dietoxi-3,6-dimetil-4-etoxi-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karboxamidot (op.: 104—106°C) és 1,3 g cisz-N-(4’-klór-fenil)-2,2-dietoxi-3,6-dimetil-4-etoxi-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karboxamidot (op.: 125—127°C) kapunk. 5. példa Cisz-N-(4’-klór-benzil)-2,2-dietoxi-3,6-dímetil-4-etoxi-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karboxamid előállítása 1.4 g N-(4’-klór-benzil)-2-(etoxi-metilén)-3-oxo-butánamid, 0,26 g trisz(6,6,7,7,8,8,8- -heptafluor-2,2-dimetil-3,5-oktándianáto)-itterbium és 10 ml toluol elegyébe keverés közben 4 g 1,1-dietoxi-prop-l-ént csepegtetünk. 3 A reakcióelegyet 3 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert lepároljuk. A gumiszerű maradékot petroléterrel (fp.: 60— 80°C) eldörzsöljük, és a kapott szilárd anyagot toluol és petroléter (fp.: 60—80°C) elegyéből átkristályosítjuk. 0,9 g cisz-N-(4’-klór-benzil) -2,2-dietoxi-3,6-dimetil-4-etoxi-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karboxamidot kapunk; op.: 97—100°C. A termék deutero-kloroformban felvett NMR-spektrumában .a -CH(OEt)- csoportra jellemző vonal 4,5 ppm-nél jelenik meg (kettős kvartett, 1H, J=7 Hz). 6. példa 4-(Acetil-amino)-2,2-dietoxi-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karbonsav-metil-észter előállítása 5,2 g 2-(acetil-amino-metilén)-3-oxo-bután-karbonsav-metil-észter 15 ml toluollal készített, 20—25°C-os oldatához keverés közben, egy részletben 5,0 ml 1,1-dietoxi-prop-1 -ént adunk. Exoterm reakció indul be, és kristályos szilárd anyag válik ki. A reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük. 4,0 g transz- (4-acetil-amino) -2,2-dietoxi-3,6- - dimetil-3,4-d ihidro-2H-pir án-5-kar bonsav-metil-észtert kapunk; op.: 152—154°C. Az észter szerkezetét röntgen-analízissel határozzuk meg. A termék deutero-kloroformban felvett NMR-spektrumában a -CN(N)- csoporthoz tartozó vonal 4,85 ppm-nél jelenik meg (kettős kvartettek dublettje, J34=l,5, J4IVM = =9,8, J4 j=0,9 Hz, C6Me=C7)! A szurletet bepároljuk, és a gumiszerű maradékot forrásban lévő hexánban oldjuk. A kapott oldatot csontszénnel derítjük, majd lehűtjük. 3,0 g kristályos cisz-4-(acetil-amino)-2,2-dietoxi-3,6-dimetil-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karbonsav-metil-észtert kapunk; op.: 87—88°C. A termék deutero-kloroformban felvett NMR-spektrumában a -CH(N)- csoporthoz tartozó vonal 5,12 ppm-nél jelenik meg (kettős kvartettek dublettje, J3 4=5,4, J4NH = = 10,2, Jv=0,9 Hz). 7—16. példa A 6. példában leírt eljárással állítjuk elő az I. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket. A 6. példában közöltektől annyiban térünk el, hogy a cisz- és transz-izomereket kristályosítás előtt K60 szilikagélen végzett kromatografálással (eluálószer: dietil-éter és hexán elegye) elkülönítjük egymástól. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3
