197888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftotiazocinonok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197888 2 perces időtartama alatt a fürdőhöz adjuk, majd a fürdőt tisztítjuk és friss oldattal mossuk. A teszt-vegyületet a kísérlet előrehaladásával logaritmikusán emelkedő dózisokban ( 10—4 M értékig) adagoljuk. A teszt-vegyületnek az izom tónusos összehúzódására kifejtett gátló hatását mérjük és ez szolgál a kalciumcsatornablokkoló hatás mértékeként. IC50 értéknek azt a koncentrációt tekintjük, amelyben a teszt-vegyület az izom tónusos összehúzódását 50% - ka 1 gátolja. A teszt-vegyületeknek a fenti kísérletben mutatott aktivitását az 1. táblázat tartalmazza. Vérnyomáscsökkentő hatás spontán hipertenzív (SH) patkányon 9 Minden testhez 6—6 hím SH patkányt alkalmazunk. Az állatok testsúlyát feljegyezzük. Nem-érzéstelenített és tartályokban tartott patkányok farkánál a szisztólás vérnyo- 5 mást (Hgmm) a teszt-vegyület beadagolása előtt 6 kontrollméréssel meghatározzuk. A patkányokat előzetesen 5—10 percen át 32— 34°C-on melegítjük. A szisztólás vérnyomást elzárásos bilincs segítségével mérjük. 10 A teszt-vegyületet a patkányoknak orálisan adagoljuk, 5% hatóanyagot tartalmazó akáciagumiban szuszpendálva. A patkányok vérnyomását az orális adagolás után órákon át 15 mérjük. Az antihipertenzív hatás mértékeként a teszt-vegyület vérnyomáscsökkentő hatása szolgál. 10 1« táblázat /XIV/ általános képletű teszt-vegyület Tengerimalac-ileum Szisztólás vér*2 Só assay, tónusos összehúzódás IC50 /M/ nyomás spontán hipertenzív patkányon csúcs csökkenése /4 Hgmm/-OH HC1 /-/-cisz 4.2xlO“6 ~ococh 3 HG1 /-/-cisz 3.9xlO"6-ococh 3 HC1 /^/-transz 3.0xl0"6-OH HC1 /+/-CÍSZ 3-lxlO“6-ococh 3 fumarát /+/-cisz 2.5xlO"7 -66Í12 /l-6/a a = a vérnyomásra kifejtett hatás időtartama /órákban/. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat a gyógyászatban szokásos kikészítési egységek formájában alkalmazhatjuk. A hatóanyagot orális vagy parenterális adagolásra alkalmas szokásos gyógyászati hordozóanyagok felhasználásával készíthetjük ki. E célra például szerves vagy szervetlen inert hordozóanyagokat [pl. vizet, zselatint, laktózt, keményítőt, magnézium-sztearátot, talkumot, növényi olajokat, gumikat, poli (alkilén-glikol) - okát stb.] alkalmazhatunk. A gyógyászati készítményeket szilárd (pl. tabletta vagy kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió) formában állíthatjuk elő. A készítmények adjuváns anyagokat (pl. tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emuige - álószereket, az ozmózis nyomás változását 6 előidéző sókat vagy puffereket, és az (I) álta- 50 lános képletű vegyületekkel szinergetikus kölcsönhatásba nem lépő gyógyászatilag értékes további anyagokat is tartalmazhatnak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás vérnyomás csökkentésére vagy miokardiális sta- 52 bilizálásra ischémiás állapotoknál oly módon, hogy embernek vagy melegvérű állatnak hatásos mennyiségben (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját adjuk be. Az (1) általános képletű vegyület napi orális dózisának meg- 60 állapítása a szakember kötelező tudásához tartozik és a diltiazeméhez hasonló. Az intravénás dózis meghatározása is a szakember kötelező tudásához tartozik és ez az érték is a diltiazeméhez hasonló. Megjegyezzük azon- 65 ban, hogy a szükséges dózis esetenként és
