197885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrozo-2,4,6-triamino-piridin előállítására
197885 Nitritsóként alkálifém- vagy alkáliföldfém-nitritet, előnyösen nátrium-nitritet alkalmazunk. Savas közegben itt 6,9-nél kisebb pH-jú közeget értünk. 1 mól malonsavdinitrilre 0,1 — 1,1 mól nitritet, előnyösen 1,0—1,02 mól nitritet számítunk. Az első reakciólépés során az oldószer mennyisége nem kritikus, célszerűen 200— 2000 ml, előnyösen 300—400 ml oldószert számítunk 1 mól malonsavdinitrilre. A reakcióhőmérséklet 10°C és 50°C közötti hőmérséklet. A reagáltatást mintegy 0,5-15 órán át végezzük, utána az izonitrozo-malonitril-guanidinsót kívánt esetben kiszűrhetjük és száríthatjuk. Az izonitrozo-malonitril-guanidinsót nem kell feltétlenül elkülöníteni a második reakciólépés előtt. Eljárhatunk úgy is, hogy oldószerként dimetil-szulfoxidot adunk a reakcióelegyhez, feldolgozás nélkül. Egy mól malonsavdinitrilre 100—2000 ml, előnyösen 300— 800 ml oldószert számítunk. A szükséges bázikus kémhatást célszerűen nátrium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-hidroxid, kálium-karbonát vagy szubsztituált piridinek adagolásával biztosítjuk. Bá-3 zisként a nátrium-karbonátot és kálium-karbonátot részesítjük előnyben. A ciklizálást 135—160°C-on, 1—6 órán, előnyösen I—4 órán át végezzük. Utána a ka- 5 pott 5-nitrozo-2,4,6-triamino-pirimidint a szokásos módon, szűréssel vagy centrifugálással elválasztjuk, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A termék közbenső vegyület lehet gyógyszerek, így triamterén és metotrexát,-vagy szí- 10 nezék-komponensek, így 2,4,5,6-tetraamino-pirimidin előállításában. 1. példa 66 g malonsav-dinitril és 100 g guanidin-hidroklorid 200 ml vízzel készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten pH 4 mellett 70 g nátrium-nitrit 120 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 21 g nátrium-karbo- 20 nátot és 770 g poláros oldószert (lásd táblázatot) adunk hozzá. A vizet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Utána az elegyet 3 órán át 140—150°C-on tartjuk, miközben gyűrűzárás megy végbe. A reakció befejeztével 750 ml 25 vizet adunk az elegyhez, az 5-nitrozo-2,4,6-triamino-pirimidint kiszűrjük és vízzel mossuk. A különböző poláros aprotikus oldószerekkel elért eredményeket az alábbi 1. táblázatban adjuk meg. 4 1. táblázat Oldószer Hozam ___2____ % dimetil-szulfoxid 138 89,6 dimetil-acetamid 118 76,5 N-meti1-2-pirrolidon 142 92,2 tetrahidrotiofén-l,l-dioxid 147 95,5 3-pi koli n 130 84,4 4-pikolin 144 93,5 2-metil-5-etil-piridin 151 98,0 dimetil-formamid+^ 128 83,1 2-metil-glutaro-dinitril 111 72,1 hexametil-foszforsav-triamid 141 91,6 lI3-dimetil-2-oxo-hexahidropiri midin 145 94,2 3
