197883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazecin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197883 eluáljuk. Olaj alakjában 8-klór-4-(tenil-acetil) -1,2,3,4,5,6-hexahidro-benzo [f] kinolint kapunk. Kitermelés: 7,3 g (68%). b) 7,10 g (0,021 mól) 8-klór-4-(fenil-acetil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-benzo [f] kinolin 100 ml kloroformban oldunk és 0°C-on 8,55 g (0,043 mól) 85%-os m-klór-perbenzoesav 100 ml kloroformmal képezett szuszpenzióját csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, 1:1 arányú kloroform-hexán eleggyel eluáljuk és etil-acetát/hexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, 178—180°C-on olvadó kristályok alakjában 11 - klór-1,2,4,5,6,7-hexahidro-4 (feniI-acetil)-4-benzazecin-3,8-diont kapunk. Kitermelés: 0,5 g (7%). 10. példa 4,75 g (0,03 mól) kálium-permanganát és 514 g (2,4 mól) nátrium-perjodát 12 liter vízzel képezett oldatához 26,3 g (0,12 mól) 8-klór-1,2,3,4,5,6-hexahidro-benzo (f] kinolin és 3 liter metilén-klorid oldatát adjuk, majd 3,00 g (0,013 mól) benzil-trietil-ammónium-kloridot adunk hozzá és egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet Dicaliton szűrjük és metilén-kloriddal extraháljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, és etil-acetáttal eluáljuk. Drapp, 142—144°C-on olvadó kristályok alakjában 1 l-klór-l,2,4,5,6,7-hexahidro-4-benzazecin-3,8-diont kapunk. Kitermelés: 7 g (23%). 11. példa 2,05 g (7 millimol) 4-acetil-11 -klór-1,2,4,5, 6,7-hexahidro-4-benzazecin-3,8-dion és 30 ml metanol oldatát 0,85 g (15,4 millimol) nátrium-metanoláttal elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük és pH=14 értéken kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 11-klór-1,2,4,5,6,7-hexahidro-4-benzazecin-3,8-dion 142—144°C-on olvad. Kitermelés: 0,4 g (23%) 12. példa a) 15,0 g (0,06 mól) 8-klór-l ,2,3,4,5,6-hexa> hidro-benzo [f] kinolint 150 ml metilén-kloridban oldunk, az oldatot 6,68 g (0,066 mól) trietil-aminnal elegyítjük, majd 0°C-on 11,2 g (0,066 mól) p-metoxi-benzoil-klorid 50 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Metilén-klorid és éter elegyéből történő kristályosítás után fehér, 182—183°C-on olvadó kris17 10 tályok alakjában 4-(p-metoxi-benzoil)-8-klór-1,2,3,4,5,6-hexahidro-benzo [f] kinolint kapunk. Kitermelés: 8,8 g (42%). b) 8,80 g (0,025 mól) 4-(p-metoxi-benzoil) - -8-klór-1,2,3,4,5,6-hexahidro-benzo [f] kinolint 100 ml kloroformban oldunk és 0°C-on 10,3 g (0,051 mól) 85%-os m-klór-perbenzoesav 100 ml kloroformmal képezett szuszpenzióját csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, 2:1 arányú éter-hexán eleggyel extraháljuk és éter-hexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, 143°C-on olvadó kristályok alakjában 4- (p-metoxi-benzoil) -11 -klór-1,2,4,5,6,7-hexahidro -4-benzazecin-3,8-diont kapunk. Kitermelés: 5.13 g (53%). 13. példa a) 8,78 g (40 millimol) 8-klór-l ,2,3,4,5,6- -hexahidro-benzo [f] kinolint 88 ml metilén-kloridban oldunk és 0°C-on 7,70 g (44 millimol) 4-klór-benzoil-klorid 60 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, 2:1 arányú kloroform-hexán eleggyel eluáljuk és kloroform-hexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, 189— 191°C-on olvadó kristályok alakjában 8-klór-4- (p-klór-benzoil) -1,2,3,4,5,6-hexahidro-benzo [f] kinolint kapunk. Kitermelés: 7,85 g (55%). b) 5,20 g (14,5 millimol) 8-klór-4- (p-klór-benzoil) -1,2,3,4,5,6-hexahidro-benzo [f] kinolint 50 ml kloroformban oldunk és 0°C-on 5,90 g (29 millimol) 85%-os m-kiór-perbenzoesav 50 ml kloroformmal képezett szuszpenzióját csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, kloroformmal eluáljuk és éter-hexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, 141 — 143°C-on olvadó kristályok alakjában 11 -klór-4- (p-klór-benzoil) -1,2,4,5,6,7-hexahidro-4- -benzazecin-3,8-diont kapunk. Kitermelés: 3,4 g (60%). 14. példa a) 14,3 g (0,066 mól) 8-klór-l,2,3,4,5,6- -hexahidro-benzo [f] kinolint 143 ml metilén-kloridban oldunk, majd előbb 6,68 g (0,066 mól) trietil-aminnal elegyítjük és utána 0°C- on 11,3 g (0,066 mól) m-metoxi-benzoil-klorid 60 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, vízzel extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
