197883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazecin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197883 Közvetlenül ezután 30—30 állatból álló csoportokat képezünk. Az első csoport 0,3 mg/ /kg i.p. Scopolamin injekciót és desztillált vizet [2 ml/kg p.o.] kap. A második csoportnak 0,3 ml/kg i.p. Scopolamin injekciót és orálisan teszt-vegyületet adunk be. A harmadik csoport kizárólag desztillált vizet kap (p.o.). Két óra múlva minden állatot egyszer a „skinner" doboz emelvényére helyezünk. A teszt-vegyület á rövid ideig tartó emlékezetre kifejtett hatása megítélésének kritériuma, hogy az állat 60 mp-ig az emelvényen marad-e vagy sem (az eredmény tehát minden állat esetében csak „igen" vagy „nem” lehet). Az első és második csoportnál kapott eredmények eltérésének statisztikai szignifikanciáját a Chi-kvadrat teszttel határozzuk meg. A csak desztillált vízzel (p.o.) kezelt állatok 70—75%-a a „passzív elkerülési reagálás" elsajátítása után 2—4 órával még emlékezik arra, hogy az emelvényen kell maradnia. A 7 scopolaminnal [0,3 mg/kg i.p.] és desztillált vízzel (p.o.) kezelt patkányok 85—92%-ánál a rövid ideig tartó emlékezetre 3—4 órán át retrográd hatás (visszaesés) tapasztalható, 5 azaz az állatok elfelejtik, hogy az emelvényen kell maradniok. Az agyi elégtelenség ellensúlyozására képes anyagok a rövid ideig tartó emlékezetnek a 0,3 mg/kg i.p. Scopolamin befecskendezése által előidézett blokkolását 10 kivédik. A teszt-vegyület dózisát abban az esetben tekintjük Scopolaminnal szemben aktívnak, ha a pozitív eredmények („igen”) száma a Scopolaminnal [0,3 mg/kg i.p.] és csak desztillált vízzel (p.o.) kezelt kontroll-álla-J5 tokon mért adagoktól szignifikáns mértékben eltér. Az I. táblázatban az (I) és (II) általános képletű vegyületek szignifikáns aktivitást mutató dózisait tüntetjük fel. A táblázat to- 20 vábbá az akut toxicitási adatokat (LD50 mg/ /kg, egéren, egyszeri orális adagolás) is tartalmazza. 8 I. táblázat Általános képlet R1 R2 B? R4 R5 Szignifikáns módon hatásos dózis mg/kg p.o. ld50 mg/kg p.o. /!/ Cl H H H COCHj 0,1 0,3 1 3 10 30 >5000 /!/ H H Cl H COCHj 0,001 0,003 0,01 0,03 >5000 /!/ H H F H COCH^ 0,03 0,1 0,3 1 3 10 >5000 /!/ Cl H Cl H ccch3 0,03 0,1 0,3 1 >5000 /II/ H H Cl H COCH^ 0,01 0,03 0,1 0,3 2500-5000 /II/ Cl H H H COCHj 0,3 1 3 10 5
