197881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamoil-oxi-alkil-karbonsav származékok előállítására

197881

Iáivá tisztítjuk, így a fent megadott értékű csökkentett nyomáson kapott Frakcióból 14,7 g (kitermelés: 95%), színtelen olajos propioloil-N,N-dietil-karbamátot kapunk, amelynek forráspontja: 71 — 73°C/0,0107 bar. IR-spektrum (folyadékfilm):

3320, 3270, 3000, 2140, 1700 cm“1 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDC13)

6: 1,16 (t, 6H, J=7,5 Hz); 2,48 (t, 1H, J=3 Hz); 3,33 (q, 4H, J=7,5 Hz);

4,73 (d, 2H, J=3 Hz)

Az előbbiek szerint előállított propioloil-N,N-dietil-karbamátból 14,7 grammot (94,7 mmól) tartalmazó 60 ml THF-os oldathoz 94,7 mmól lítium-butilt tartalmazó 57,4 ml (1,65 mól) hexános oldatot csepegtetünk —65°C - —75°C közötti hőmérsékleten (szárazjég, acetonos hütőfürdő), majd 16,6 g (99,5 mmól) p-propoxi-etil-klór-formiátot adunk hozzá —60°C - —70°C hőmérsékleten. Az elegyet keverés közben, —60°C - —70°C hőmérsékleten 30 percen át reagáltatjuk. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és amikor a folyadék szobahőmérsékletre melegedett, a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatot szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyert olajos maradékot szilikagél oszlopon (150 g szil i ka gél) kromatograíálva tisztítjuk. A kívánt frakciót benzollal eluáljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, ily módon 12,65 g (kitermelés: 46,8%) színtelen, olajos ß-propoxi-etil-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-2-butinoátot nyerünk. IR-spektrum (folyadékfilm):

2250, 1750, 1710, 1430, 1255,

1165 cm'1

'H NMR-spektrum (90 MHz, CDC13)

6: 0,93 (t, 3H, J=7 Hz); 1,16 (t, 6H, J=7,5 Hz); 1,62 (m, 2H); 3,33 (q, 4H, J=7,5 Hz); 3,45 (t, 2H, J= =7,5 Hz); 3,67 (t, 2H, J=7,5 Hz);

4,33 (t, 2H, J=7,5 Hz); 4,86 (s, 2H)

VI-24.—VI-35. példák:

A VI-23. példában ismertetett módon állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt további vegyületeket.

VI-36. példa

Etil-4- (N-benzil-N-metil-karbamoil-oxi) -2- -butinoát [(11) képlet] előállítása

A Vl-9. példa első lépésében nyert éti 1-4- - (klór-karbonil-oxi) -2-but:noátból 2,85 g-ot (15 mmól) feloldunk 20 ml diklór-metánban és 3,1 ml (24 mmól) N-metil-benzil-amint tartalmazó 9 ml diklór-metános oldatot adunk gyorsan hozzá, jéggel való hűtés közben.

Az elegyet 1 órán át reagáltatjuk keverés és jeges hűtés közben. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, pH-ját hígított hidrogén-kloriddal 2-re állítjuk és extraháljuk. Az extrahált diklór-metános oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk 30 g szilikagélt tartalmazó oszlopon.

13

A kívánt frakciót eluáljuk hexán-benzol (1:0->3:1) eleggyel és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 1,18 g (kitermelés: 28,5%) színtelen olajos etil-4-(N-benzil-N-metil-karbamoil-oxi) -2-butinoátot nyerünk. IR-spektrum (folyadékfilm)

2250, 1720, 1255, 1140 cm'1 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDCI3)

ő: 1,30 (t, 3H, J=7 Hz); 2,87 (s, 3H);

4.24 (q, 2H, J=7 Hz); 4,49 (s, 2H);

4,87 (s, 2H); 7,31 (s, 5H)

VI-37. példa

Etil-4-N-metil-karbamoiI-oxi-2-pent inoát [(12) képlet] előállítsáa

3.8 g (26,7 mmól) éti 1 -4-hidroxi-2-pentinoátot tartalmazó 40 ml benzolhoz 1,8 ml (30,5 mmól) metil-izocianátot és 4,2 ml (30 mmól) poli(etil-amin)-t adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverés közben reagáltatjuk. A reakcióelegyet előbb 50 ml In hidrogén-kioriddal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk.

A maradékot oszlopkromatográfiával Uszítjuk, az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500 A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk. A kívánt frakciót hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyével hívjuk elő és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 3,6 g (kitermelés: 67%) színtelen olajos etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoätot nyerünk. IR-spektrum (folvadékfilm):

3360, 3000, 2850, 2250, 1710, 1530, 1470, 1450, 1420, 1370, 1240, 1130, 1095, 1050, 1020, 980, 940, 860, 775, 750 cm'1

'H NMR-spektrum (90 MHz, CDCl,)

6: 1 3 (t, 3H, J=7,5 Hz); 1,53 (d, 3H, J=6 Hz); 1,82 (d, 3H, J=5.5 Hz);

4.25 (q, 2H, J==7,5 Hz); 4,6—5,1 (széles s, 1H); 5,54 (q, 1H, 6 Hz)

VI-38. példa

Et i! -4- karba moil-oxi-4- met i 1-2-pent inoát [(13) képlet) előállítása

4.9 g (31,4 mmól) étiI-4-liidroxi-4-metiI-2-pentinoátot tartalmazó 100 ml diklór-metános oldathoz 3 ml (34,5 mmól) klór-szulftnil-izocianátot adunk —10°C hőmérsékleten. Az elegyet —10°C hőmérsékleten keverés közben 30 percen át reagáltatjuk, majd hagyji k szobahőmérsékletre melegedni, 20 mi vizet adunk hozzá, és keverés közben 15 percen át hidrolizáljuk. A diklór-metános fázist elkülönítjük, előbb 10%-os bárium-klorid oldattal, majd vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáso.n bepároljuk. így 2,1 g (kitermelés: 33%) etil-4- -karbamoil-oxi-4-metil-2-pentinoátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 111 — 113,5°C.

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9