197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 Lewis-féle tüdőkarcinoma teszt Ez a daganat spontán módon keletkezett egy, a C57B1/6 törzsbe tartozó egér tüdejében, és szubkután átvitellel tartottuk fent a törzsben. A szilárd daganatot aszeptikus körülmények között kimetszettük, és steril fiziológiás sóoldatba helyeztük. Az életképes daganatsejt darabokat ollóval kis részekre vágtuk szét, és 200-as lyukméretű rozsdamentes acélszitán nyomtuk át, hogy szuszpenziót hozzunk létre. 106 életképes sejtet fecskendeztünk be intravénásán azonos nemű és 20±3 g testsúlyú egerek farokvénájába. Mindegyik vegyületnél különböző, az LD20 értéket átfogó dózisszintet értékeltünk ki. Mindegyik dózisértéknél a vizsgált csoport 10 állatból, a kezeletlen kontroll csoport pedig 20 állatból állt. Minden egyéb tekintetben ugyanúgy jártunk el, mint a P388/0 vizsgálatnál. Feljegyeztük az egyes állatok elhullásának napját, meghatároztuk az egyes csoportokra vonatkozó átlagot, és kiszámítottuk a kezelt csoport átlagos túlélési idejének (T), valamint a kezeletlen kontroll csoport átlagos túlélési idejének (C) hányadosát. Az aktivitás kritériuma az volt, hogy T/C x x 100 értéke legalább 140% legyen. A kapott eredményeket a VI. táblázat tartalmazza. 59 VI. táblázat Vegyület /példa száma/ Optimál is dózis, T/C x 100 mg/kg 1 105 + 191 12 85 +222 85. példa Herpesz szimplex 1/vero teszt A herpesz szimplex 1/vero vírussal szembeni vírusellenes hatást plakgátló módszerekkel [P. Collins és D.J. Bauer, Proc. N.Y. Acad. Sei., 284, 49 (1977)] és plakcsökkentési módszerekkel vizsgáltuk [P. Collins és D.J. Bauer, J. Antimicrobial. Chemotherapy, 3, Supplement A. 73 (1977)]. A kapott eredményeket a VII. táblázatban tüntettük fel. A táblázatban a „pontszám“ és a „toxieitás“ oszlop a plakgátló vizsgálatra, az IC50 oszlop pedig a plakkcsökentési vizsgálatra vonatkozik. VII. táblázat Vegyület /példa szama/ Pontszám^ Toxi- ICso citás 2-4 Y 1 ,60 3-3 VII. táblázat (folytatás) 60 Vegyület /példa száma/-D . > A Pontszam Toxieitás I05o 24-4 Y 4Z-4 Y 12 48-2 Y 23,8 ii ii o — i <c nincs gátlás 1,25%-os gáti ás-2 = 26-50%-os gátlás -3 = 51-75%-os gátlás -4 = 76-100%-os gátlás 86. példa Vizsgálat Candida albicans alkalmazásával A Candida albicans (CN 1863) gombafajtával szembeni gombaölő hatást az alábbi szakirodalomban leírtak szerint vizsgáltuk: l.aboratory Handbook of Medical Mycology. 6. fejezet, 441—446. oldal, szerkesztő M.R. McGinnis. Academic Press, New York, N.Y. 1980. A kapott eredményeket a VIII. táblázat tartalmazza. VIII. táblázat Vegyület /példa szama/ MIC, 2 > 50 3 >50 1 100 12 30 Táptalaj: Wellcotest érzékenységi vizsgálatra alkalmas agar-agar és 7% oldott lóvér. 87. példa Az antibakteriális hatás vizsgálata Az antibakteriális hatást Mycoplasma smegmatis (S3264) és Streptococcus pyogenes (CN10) törzsek alkalmazásával vizsgáltuk, a szokásos agar-agar hígításos módszer csekély mértékű módosításával [Manual of Clinical Microbiology, 2. kiadás, szerkesztő E.H. Lenette, E.H. Spaulding és J.P. Truant, American Society for Microbiology, Washington, DC, 1974]. A Streptococcus pyogenes (CN10) alkalmazásával kapott eredményt a IX. táblázat tartalmazza. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 31
