197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 gömblombikba bemértünk 3,17 g (0,01 mól) 2- [ (3-fluorantenil-metilén) -amino] -2-metil-1,3-propándiolt, 1,0 g (0,026 mól) nátrium-bór-hidridet, 100 ml toluolt és 150 ml 95%-os etanolt. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át kevertük, majd az oldószert eltávolítottuk, a maradékot 300 ml meleg vízzel ráztuk, leszűrtük, a szilárd anyagot a szűrőn 500—500 ml vízzel kétszer mostuk, majd vákuum-szárítószekrényben éjjelen át 70°C hőmérsékleten szárítottuk. A kapott 3,57 g nyers szilárd terméket vízmentes metanol és. etanol 1:1 tf.-arányú elegyének 100 ml-jében, 3 ml etanolos sósavoldat hozzáadásával oldottuk, finom pórusú zsugorított üveg szűrőtölcséren keresztül leszűrtük és a kapott tiszta oldatot 50 ml dietil-éterrel hígítottuk. A kivált kissé sárgás kristályos szilárd terméket elkülönítettük, 300 ml dietil-éterrel mostuk és vákuum-szárítószekrényben, szobahőmérsékleten éjjelen át szárítottuk. 2,0 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 55,1 %-a) kaptunk; op.: 260— 261°C. Elemzési adatok: számított: C 69,46%, H6,16%, N3,86%, Cl 11,71 % ; talált: C 69,46%°, H 6,16%, N 3,88%, Cl 11,61%. B) módszer: az elkülönített imin redukciója katalitikus hidrogénezéssel C. 2- [(3-Fluorantenil-metiI)-amino] -2-metil-l,3-propándiol-0,4H2O Egy Parr-féle rázólombikba bemértünk 1,59 g (0,005 mól) 2-[ (3-fluorantenil-metilén) -amino] -2-metil-l,3-propándiolt (amelyet a fenti A. szakaszban leírt módon állítottunk elő), 250 ml abszolút etanolt és 0,1 g platina-oxidot (az EM Science cég gyártmánya). A kapott szuszpenziót 276 kPa hidrogéngáz-nyomáson 1 óra hosszat ráztuk, majd a katalizátort némi nem oldódó szervesanyaggal együtt kiszűrtük. A szürletből az oldószert elpárologtattuk és a maradékként kapott 0,9 g sárga színű szilárd maradékot 25 ml abszolút etanollal készített hidrogén-klorid-oldatban oldottuk. Az oldatot leszűrtük, a szűrletet 25 ml dietil-éterrel hígítottuk és a kivált sárga kristályos terméket szűréssel elkülönítettük, dietil-éterrel mostuk, majd vákuum-szárítószekrényben szobahőmérsékleten megszárítottuk. 0,74 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 40,7%-a) kaptunk: op..: 256—257,5°C. Elemzési adatok: számított: C 69,47%, H 6,33%, N 3,86%, Cl 9,76%; talált: C 69,37%, H 6,32%, N 3,85%, Cl 9,77%. 81. példa A 3-klór-metil-fIuorantén alkilezése 2- [(3-Fluorantenil-metil)-amino] -2-metil-1,3-propándiol • HC!-0,4H2O A. 3-Hidroxi-metil-fIuorantén-0,lH20 26 49 Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt gömblombikba bemértünk 20 g (0,0868 mól) fluorantén 3-karbaldehidet (Cambridge Chemicals, Inc.) és 200 ml vízmentes tetrahidrofuránt. Az elegyhez egy adagban hozzáadtunk 1,64 g (0,0363 mól) szilárd nátrium-bór-hidridet (MG), majd az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át kevertük. Azután a reakcióé legyet Jég és 1500 ml 0,1 mól os sósavoldat elegyébe öntöttük. A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítettük és 500—500 ml vízzel háromszor mostuk, majd 2 liter forró diklór-metánban oldottuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk, leszűrtük és a szűrletet 1 liter térfogatra bepároltuk. Az így kapott oldatot 1 liter hexánnal hígítottuk, a kivált terméket szűréssel elkülönítettük és vákuum-szárítószekrényben 80°C-on éjjelen át szárítottuk. 16,21 g 3-hidroxi-metil-fluorantén-0,lH2O-t (az elméleti hozam 80,4%-a) kaptunk; op.: 137—138°C. Elemzési adatok: számított: C 87,23%, H 5,25% ; talált: C 87,14%, H 5,31%. B. 3-Klór-metil-fluorantén Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt gömblombikba bemértünk 14 g (0,06 mól) fenti módon előállított 3-hidroxi-metil-fluorantént, 21.41 g (13 ml, 0,18 mól) szulfonil-kloridot és 800 ml toluolt. Az elegyet egy óra hoszszat kíméletesen forraltuk visszafolyatás közben, majd további egy óra hosszat élénk forralással folytattuk a műveletet. A reakcióelegy vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata szerint ekkorra már nem maradt reagálatlan kiindulási anyag az elegyben. Az oldószert ezután elpárologtattuk, a maradékhoz 100 ml toluolt adtunk, ismét bepároltuk és ezt a műveletet még háromszor megismételtük. A végül kapott szilárd maradékot nagyvákuumban éjjelen át szárítottuk; ily módon 14.41 g 3-klór-metil-fluorantént (az elméleti hozam 95,4%-a) kaptunk, amelyet további tisztítás nélkül alkalmaztunk a következő műveletben. C. 2- [(3-Fluorantenil-metil )-amino] -2-metil-1.3-propándiol- HCl-0,4H2O Egy hűtővel, mágneses keverővei, nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt gömblombikba bemértünk 14,3 g (0,057 mól) fenti módon előállított 3-klór-metil-fluorantént, 10,5 g (0,1 mól) 2-amino-2-metil-l,3-propándiolt (Aldrich), 15,61 g (0,113 mól) kálium-karbonátot, toluol és abszolút etanol 1:1 tf.-arányú elegyének 1000 ml-jét és katalitikus mennyiségű (100 mg) kálium-jodidot. Az elegyet éjjelen át forraltuk visszafolyatás közben, majd lehűtöttük, szűrtük és bepároltuk. A maradékként kapott sárga szilárd terméket 1 liter forró vízzé] kiráztuk, leszűrtük, majd 500—500 ml meleg vízzel kétszer mostuk, zsugorított üveg szűrőtölcséren át félszárazra leszívattuk és vákuum 50 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
