197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197875

szárítószekrényben 60°C-on éjjelen át szárítottuk.' Az így kapott szilárd terméket 400 ml abszolút etanol és 4 ml 10 mólos abszolút etanolos hidrogén-klorid-oldat elegyében oldottuk, közepes pórusméretű üveg szűrőtölcséren át leszűrtük és a szűrletet dietil-éterrel 2 liter térfogatra hígítottuk, majd hexánnal 4 liter végső térfogatra feltöltöttük. A kivált 11,5 g fehér szilárd terméket 300 ml abszolút etanolban oldottuk, az oldatot leszűrtük és dietil-éterrel 1,5 liter térfogatra hígítottuk. A kivált 2,5 g szilárd terméket abszolút etanol és dietil-éter 1:1 tf.-arányú elegyéből átkristályosítottuk, a kristályos terméket szűréssel elkülönítettük és vákuum-szárítószekrényben éjjelen át szárítottuk.

1,31 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 6,45%-a) kaptunk, amely bomlás közben 253—254°C-on olvad.

Elemzési adatok:

számított: C 69,13%, H 6,35%, N 3,83%,

Cl 9,71%;

talált: C 69,32%, H 6,32%, N 3,81%,

Cl 9,71%.

82. példa

Az elkülönített imin előállítása

2-{{ [10-(2-Hidroxi-etoxi)-9-antracenil] -me-til}-amino}-2-metil-l,3-propándiol

A. 2-{{[10-(2-Hidroxi-etoxi)-9-antracenil]-meti!én}-amino]-2-metil-l,3-propándiol

Egy Dean-Stark csapdával, hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt egynyakű gömblombikba bemértünk 13,3 g (0,05 mól) 10-(2-hidroxi-etoxi) - -9-antracén-karbaldehidet, 5,25 g (0,05 mól)

2-metil-2-amino-l,3-propándiolt (Aldrich), 20 mg p-toluolszulfonsavat és 500 ml toluolt. Az elegyet 11,5 óra hosszat forraltuk viszszafolyatás közben. Lehűlés közben a tiszta oldatban kis mennyiségű kátrányos anyag képződött. A sárga színű oldatot dekantáltuk a kátrányos csapadékról, és éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagytuk, amikor is élénk sárga szinű termék vált ki. Ezt szű réssel elkülönítettük, 20—20 ml benzollal kétszer, majd 50—50 ml hexánnal háromszor mostuk, majd éjjelen át vákuum-szárítószekrényben, szobahőmérsékleten szárítottuk.

14,03 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 79,4%-a) kaptunk; op.: 143—145°C. Elemzési adatok:

számított: C 71,37%, H 6,56%, N 3,96%; talált: C 71,16%, H 6,63%, N 3,91%.

Az NMR és IR színkép-adatok a 2- f 10- (2- -hidroxi-etoxi) -9-antracenil] -4-metil-4-oxazolidén-metanol ciklusos tautomernek az oldószertől és a koncentrációtól függően változó mennyiségben való jelenlétét mutatták.

A) módszer: az elkülönített imin redukciója nátrium-bór-hidriddel

B. 2-j][10-(2-hidroxi-etoxi)-9-antracenil] -metil}-amino(-2-metil-l,3-propándiol-hidroklorid

51

Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt egynyakű gömblombikba bemértünk 3,53 g (0,01 mól) fenti módon előállított 2-{{[ 10- (2-hidroxi-etoxi )-9-antracenil] -metilén}-amino)-2-metil-1,3-propándiolt, 1,00 g (0,026 mól) nátrium-bórhidridet, 100 ml toluolt és 150 ml abszolút etanolt. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át kevertük, majd az oldószert elpárologtattuk és a maradékhoz 300 ml vizet adtunk. A különvált sárga olajszerű anyagot 125—125 ml etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítettük 50 ml vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium - szulfáttal szárítottuk, szűrtük és a szűrletből az oldószert elpárologtattuk. A kapott sárga színű habszerű maradékot abszolút etanolos hidrogén-klorid-oldat feleslegében oldottuk, az oldatot finom pórusú zsugorított üveg szürőtölcséren át leszűrtük és a kapott tiszta sárga szűrletet dietil-éterrel 500 ml térfogatra hígítottuk. A kivált sárga szilárd terméket szűréssel elkülönítettük, 100—100 ml dietil-éterrel kétszer mostuk, majd vákuum-szárítószekrényben, 70°C hőmérsékleten éjjelen át szárítottuk. 3,22 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 82,2%-a) kaptunk, amely bomlás közben 180—183°C-on olvad.

Elemzési adatok:

számított: C 64,36%, H 6,69%, N 3,57%,

Cl 9,05%;

talált: C 64,30%, H 6,70%, N 3,53%,

Cl 9,09%.

B) módszer: az elkülönített imin redukciója katalitikus hidrogénezéssel

C. 2-j{ [10-(2-hidroxi-etöxi)-9-antracenil] -metil(-amino}-2-metil-l,3-propándiol-hidroklor id

Egy gömblombikba bemértünk 0,706 g (0,002 mól) 2-{{[ 10-(2-hidroxi-etoxi)-9-antracenil] -metilénj-amino}-2-metil-l ,3-propándiolt, 150 ml metanolt és 0,1 g platina-oxidot (gyártó: EM Science). A szuszpenziót hidrogéngáz-atmoszférában, 101 kPa nyomáson fél óra hosszat kevertük, majd a katalizátort kiszűrtük a reakcióelegyből, a kapott tiszta sárga szűrletből az oldószert elpárologtattuk, és a sárga színű szilárd maradékot 2 ml abszolút etanollal készített 9,3 mólos hidrogén-klorid-oldatban oldottuk. Az oldatot leszűrtük, a szűrletet 100 ml dietil-éterrel hígítottuk és a kivált sárga színű kristályos nyers terméket etanol és dietil-éter 1:4 tf.-arányú elegyéből átkristályosítottuk. A 100— 100 ml dietil-éterrel kétszer mosott kristályos terméket vákuum-szárítószekrényben 60°C-on éjjelen át szárítottuk. 0,043 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 55,1%a) kaptunk; op.: 176—178°C.

83. példa

A 9-klór-metil-10- [2-(difenil-terc-butil-szililoxi)-etoxi] -antracén alkilezése

2-{{ [10-(2-Hidroxi-etoxi)-9-antracenil] -metil}-amino}-2-metil-l ,3-propándiol

A. 10-[2-(DifeniI-terc-butil-szililoxi)-etoxi] - -antracén-9-karbaldehid

52

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

27