197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 Egy Parr-féle rázólombikba bemértünk 0,687 g (0,002 mól) 2- [(6-krizeniI-metilén)-amino]-2-metil-l,3-propándíolt, 200 ml metanolt és 0,1 g platina-oxidot. A szuszpenziót 276 kPa hidrogéngáz-nyomáson 2 óra hosszat ráztuk, majd a katalizátort kiszűrtük és a szűrletből az oldószert elpárologtattuk. A kapott fehér szilárd anyagot 25 ml etanol és ,2 ml metánszulfonsav elegyében oldottuk, az oldatot leszűrtük, 125 ml dietil-éterrel hígítottuk, majd a kivált fehér kristályos terméket szűréssel elkülönítettük. Az így kapott szilárd terméket abszolüt etanol és metanol 1:1 arányú elegyének 10 ml-jében oldottuk, az oldatot leszűrtük és 100 ml dietil-éterrel hígítottuk. 1 órai állás után a kivált szilárd kristályos terméket szűréssel elkülönítettük, dietil-éterrel mostuk és vákuum-szárítószekrényben szobahőmérsékleten éjjelen át szárítottuk. 0,29 g 2-[ (6-krizenil-metiI)-amíno]-2- -metil-l,3-propándioI-metánszulfonátX X0,25C2H5-0,33H2O-t (az elméleti hozam 31,2%-a) kaptunk, amely bomlás közben 229,5—230°C-on olvad. Elemzési adatok: számított: C 64,11 %, H 6,40%, N3,05%, S 6,98%; talált: C 64,04%, H 6,23%, N 3,01%, S 6,90%. 78. példa A 6-klór-metil-krizén alkilezése 2- [ (6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l ,3--propándiol A. 6-Hidroxi-metil-krizén Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt gömblombikba bemértünk 25,0 g (0,975 mól) krizén-6-karbaldehidet (Cambridge Chemicals, Inc.) és 500 ml vízmentes tetrahidrofuránt. Az elegyhez egy adagban 1,85 g (0,488 mól) szilárd nátrium-bór-hidridet adtunk, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át kevertük. A reakcióelegyet jég és 1500 ml 0,1 mólos sósavoldat elegyébe öntöttük, majd a kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítettük és 500—500 ml vízzel háromszor mostuk. Az így kapott szilárd terméket forró diklór-metán és tetrahidrofurán 1:1 tf.-arányú elegyének 1500 mt-jében oldottuk, az oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük és a szürletet forgó rendszerű bepárlóban 200 ml térfogatra betöményítettük. Ezt az oldatot azután 800 ml hexánnal hígítottuk és a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítettük, majd vákuum-szárítószekrényben 80°C-on éjjelen át szárítottuk. 23,4 g 6-hidroxi-metil-krizént (az elméleti hoz^m 92,9%-a) kaptunk, amely 206—207°C- on olvad. Elemzési adatok: számított: C 88,34%, H 5,46%; talált: C 88,32%, H 5,47%. B. 6-Klór-metil-krizén Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt gömblom- 24 45 bikba bemértünk 10,7 g (0,0414 mól) fenti módon kapott 6-hidroxi-metil-krizént, 16,54 g (10 ml, 0,139 mól) szulfuril-kloridot és 700 ml toluolt. A kapott oldatot lassan, 1 óra alatt forrásig melegítettük, majd további 1 óra hosszat forraltuk visszafolyatás közben. Az oldószert ezután forgó bepárlóban eltávolítóttűk, majd a szulfuril-klorid és a toluol viszszamaradt nyomainak eltávolítása céljából 100 ml toluolt adtunk hozzá, forgó bepárlóban az oldószert elpárologtattuk és ezt a műveletet újabb 100—100 ml toluollal még háromszor megismételtük. Az így kapott kissé sárgás nyers terméket (17,0 g) további tisztítás nélkül használtuk fel a következő műveletben. C. 2- [(6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l,3- -propándiol-metánszulfonát Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt gömblombikba bemértünk 13,3 g (48 mmól) fenti módon kapott 6-klór-metil-krizént, 10,5 g (0,1 mól) 2-amino-2-metil-l,3-propándiolt (Aldrich), 13,8 g (0,1 mól) kálium-karbonátot és 500 ml etanolt. Az elegyet 6 óra hoszszat forraltuk visszafolyatás közben, majd leli ütöttük, szűrtük, és bepároltuk. A maradékként kapott szilárd terméket 500 ml forró vízzel ráztuk, leszűrtük, 500—500 ml meleg vízzel kétszer mostuk, majd leszívatással leszűrtük. A szűrőn maradt, még nedves terméket 400 ml abszolút etanol és 4 ml metánszulfonsav elegyében oldottuk, egy közepes pórusméretű zsugorított üvegszűrőn át leszűrtük és a szűrletet 2 liter dietil-éterrel hígítottuk. A kivált fehér szilárd anyagot 400 ml abszolút etanolban oldottuk, az oldatot le^ szűrtük és újból 2 liter dietil-éterrel hígítottuk. Az így kapott szilárd terméket abszolút etanol és dietíl-éter 1:1 tf.-arányú elegyéből kétszer átkristályosítottuk. Vákuumban szárítva 6,87 g 2-[ (6-krizenil-metil)-amino]-2-metil-1,3-propándiol-metánszulfonátot (az elméleti hozam 32,4%-a) kaptunk, amely bomlás közben 226—227°C-on olvad. Elemzési adatok: számított: C 65,29%, H 6,16%, N 3,17%, S 7,26%; talált: C 65,09%, H 6,23%, N 3,12%, S 7,20%. 79. példa Amid-redukciós módszer 2- [(6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l,3- -propándioi A. Krizén-6-karbonsav Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt egynyakú gömblombikba-bemértünk 10,0 g (39 mmól) krizén-6-karbaldehidet (Cambridge Chemical, Inc.) és 1000 ml jégecetet. Az elegyet 50°C-ra melegítjük, majd a kapott oldathoz hozzácsepegtettük 6,2 g (2;0 ml, 39 mmól) bróm 10 ml jégecettel készített oldatát. A reakcióelegyet 80°C hőmérsékleten 1 óra 46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
