197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197875-karbaldehidet adtunk, és a továbbiakban az 1. példában leírtak szerint viteleztük ki a szokásos reduktív aminálást. Ilyen módon

(±) - (2R*,3SX) -2- [ (6-krizenil-metil) -amino]-2-metil-l ,3-butándiol-hidrokloridot kaptunk (1/3 mól hidrátot tartalmazott), op. 238— 239°C (bomlik) (etanol-dietil-éter), (C, H, N, Cl).

73. példa

(±)-(2Rx,3Sx)-2- [(9-Antracenil-metil)-amino] -2-metil-l ,3-butándiol-hidroklorid-H20

A 72. példában ismertetett módon reagál: tattunk antracén-9-karbaldehidet (gyártó: Aldrich) és (±)-(Rx,Sx)-2-amino-2-metil-butil-1,3-diacetátot, és így (±)-(2Rx,3Sx)-2- [(9- -antracenil-metil) -amino] -2-metil-1,3-butándiol-hidroklorid-HjO terméket kaptunk, op. 216—217°C (bomlik) (etanol-dietil-éter), (C, H, Cl, N).

74. példa

(±)-(2Rx,3Rx)-2- [(6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l ,3-butándiol-hidroklorid

A 72. példában megadott módon reagáltattunk krizén-6-karbaldehidet és (±)-(2Rx, 3Rx)-2-amino-2-metil-butil-l,3-diacetátot, amelyet a 40. példa E. pontja szerint állítottunk elő. így (±)-(2Rx,3Rx)-2- [ (6-krizenil-metil) - -amino] -2-metil -1,3-butándiol-hidrokloridot kaptunk, op. 236—237,5°C (bomlik), (metanol-dietil-éter), (C, H, Cl, N).

75. példa

(±)-(2Rx,2Sx)-2- [(3-fluorantenil)-metil-amino] -2-metil-l ,3-butándiol-hidroklorid

A 72. példában leírtak szerint reagáltattunk fluoranten-3-karbaldehidet és (±)-(2Rx, 3SX) -2-amino-2-metil-1,3-bután diói-acetá tot. Ilyen módon (±)-(2RX,2SX)-2- [ (3-fluoranten:l-metil)-amino] -2-metil-1,3-butándiol-hidrokloridot kaptunk, op. 242—243°C (bomlik) (etanol-dietil-éter), (C, H, Cl, N).

76. példa

( ±)-(2Rx,3Sx)-2- [(6-Krizenil-metil)-aminő] -2-metil- 1,3-butándiol )-(metán-szulfonát)

Az 50. példa A. pontjában ismertetett reduktív aminálást alkalmazva, a 72. példában használt két közbenső, termék (±)-(2Rx,3Sx)-2- [ (6-krizenil-metil) -amino] -2-metil-1,3-butándiol- (metán-szulfonát)-ot szolgáltatott, op. 220—221°C -(bomlik) (etanol-dietil-éter), (C, H, N, S).

77. példa

Az elkülönített imin előállítása

2- [(6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l ,3--propáridiol

A. 2- [(6-Krizenil-metilén)-amino] -2-metil-1,3-propándiol

Egy Dean-Stark csapdával, hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt egynyakú gömblombikba bemér43

tünk 12,82 g (0,05 mól) krizén-6-karbaldehidet (Cambridge Chemical, Inc.), 5,26 g (0,05 mól) 2-metil-2-amino-l,3-propándiolt (Aldrich), 10 mg p - toluolszulfonsavat (Fischer) és 500 ml toluolt. Az elegyet 4 óra hosszat forraltuk visszaíolyatás közben. A kapott tiszta oldat lehűlése után 50 ml hexánt adtunk hozzá és éjjelen át szobahőmérsékleten kevertük az elegyet. 'A képződött szilárd terméket szűréssel elkülönítettük, 200—200 ml hexánnal háromszor mostuk, majd vákuum-szárítószekrényben 80°C hőmérsékleten éjjelen át szárítottuk. Ily módon 8,01 g cím szerinti terméket (az elméleti hozam 46,7%-a) kaptunk, op.: 131 —132,5°C. Elemzési adatok:

számított: C 80,44%, H 6,16%, N 4-,08%; talált: C 80,34%, H 6,17%, N 4,04%.

Az MMR és IR színkép-adatok a 2-(6-krizenil) -4-metil-4-oxazolidén-metanol ciklikus izomernek az oldószertől és a koncentrációtól függően változó mennyiségben való jelenlétét mutatják.

A) módszer: az elkülönített imin redukciója

nátrium-bór-hidriddel

B. 2- ](6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l,3- -propándiol-metánszulfonát • 0,4 H20

Egy hűtővel, mágneses keverővei és nitrogéngáz-bevezető csővel felszerelt egynyakú gömblombikba bemértünk 6,41 g (0,0187 mól) 2- [ (6-Krizenil-metilén)-amino] -2-metil-l,3- -propándiolt, 1,89 g (0,05 mól) nátrium-bór-hidridet, 200 ml toluolt és 300 ml abszolút etanolt. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át kevertük. Az oldószert ezután elpárologtattuk és a maradékot 500 ml meleg vízzel ráztuk, majd leszűrtük, további 500— 500 ml vízzel kétszer mostuk és az így kapott fehér szilárd terméket vákuum-szárítószekrényben 80°C-on éjjelen át szárítottuk. Ezután a szilárd terméket 400 ml metanol és 3 ml metánszulfonsav elegyében oldottuk, finom zsugorított üveg-szűrőtölcséren át leszűrtük és a kapott tiszta színtelen szűrletet dietil-éterrel 2 liter térfogatra hígítottuk. Az eközben kivált fehér kristályos terméket 300 ml metanol és 700 ml dietil-éter elegyéből kétszer átkristályosítottuk, leszűrtük, a szilárd terméket 300 ml dietil-éterrel mostuk, majd vákuum-szárítószekrényben 80“C-on éjjelen át szárítottuk. 5,62 g 2- [ (6-krizenil-metil) -amino] -2-metil-1,3-propándiol-metánszulfonát-0,4H2O-t (az elméleti hozam 68,1 % - a) kaptunk, op.: 239—240°C.

Elemzési adatok:

számított: C 64,24%, H 6,25%, N 3,12%,

S 7,14%;

talált: C 64,17%, H 6,23%, N 3,05%,

S 7,13%.

B) módszer: az elkülönített imin redukciója

katalitikus hidrogénezéssel

C. 2- f(6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l ,3- -propándiol-metánszulfonát-0,25C2H5OHX X0,33H2O

44

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

23