197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197875

41 42

Folytatás

Vegyület

/példa

száma/

Ar

R1

R2

Átkristályosító oldószer

Op. °C

65

9-An-ch2ch2oh-ch3

E/EE

212-213

/d/

66

9-An

lásd alább

M/EE

251-252

/ d/

A fenti példákban alkalmazott jelölések megegyeznek a 2.-49. példákban használtakkal. P/EE jelentése izopropanol/dietil-éter oldószerelegy, E/hex jelentése etanol/hexán oldószerelegy. A 66. példában a (g) általános képletű csoport jelentése a (j) képletű ciklohexándiol gyűrű, R3 és R4 jelentése hidrogénatom.

X

A fenti példákban az aminoalkanol kiindulási anyag hidroklorid alakjában volt jelen, amelyet ekvimoláris mennyiségű metanolos nátrium-metiláttal semlegesítettünk, majd melegítés után az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, mielőtt kiviteleztük a reduktív aminálást az 1. példában ismertetett módon.

67. példa

2- [( Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l ,3--propándiol-diacetát

5,0 g (13,1 mmól) 2- [ (6-krízeni 1-meti 1) - -amino]-1,3-propándiol-hidroklorid, 5,0 ml (70,3 mmól) acetilklorid (gyártó: Aldrich) és 200 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét 12 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat 500 ml mennyiségében öntöttük, és 3x500 ml etil-acetáttal extraháltuk. Az etil-acetátos fázisokat egyesítettük, vízmentes kálium-karbonáton szárítottuk és szűrtük. A kissé sárga, tiszta folyadékot bepárolva szürkés színű szilárd anyagot kaptunk. Ezt toluol és hexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítottuk háromszor. Szűrés és szárítás után 3,67 g (65,2%) 2- [(6-krizeniI-metil)-amino] -2-metil-1,3-propándiol-diacetátot kap tunk, op. 136—137,5°C, (C, H, N).

68. példa

mezo-3-[(6-Krizenil-metil)-amino] -2,4 --pentándiol-(metán-szulfonát)

Gömblombikba bemértünk mezo-3-amino-2,4-pentándiol-acetátot, amelyet az AG. példa 3. pontja szerint állítottunk elő, ekvimoláris mennyiségű nátrium-metilátot (gyártó: MCB) és 100 ml metanolt. Az oldódás elősegítésére melegítést alkalmaztunk, majd az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, és krizén-6-karbaldehidet adtunk hozzá. A továbbiakban a reduktív aminálást az 50. példa A. pontjában leírt módon végeztük el. Ilyen módon mezo-3-[(6-krizeniI-metil)- 22

15 -amino] -2,4-pentándiol-(metán-szulfonát)-ot kaptunk, op. 221—223°C (metanol-dietil-éter), (C, H, N, S).

69. és 70. példa

20 2-béta- [(3-Fluorantenil-metil)-amino] -1- -aifa,3-alfa-ciklohexándiol-(metán-szulfonát) és

2-béta- [ (6-krizeniI-metil) -amino] -1 -alf a,3- -alía-ciklohexándiol-( metán-szulfonát)

25 Az 50. példa B. pontjában leírtak szerint eljárva a szabad bázissá alakítottuk a 42. példa szerinti vegyületet. Ekvivalens mennyiségű metán-szulfonsavat (99,5%-os, gyártó: Alfa-Ventron) adtunk hozzá, majd 30 átkristályosítottuk etanol és dietil-éter elegyéből. Ilyen módon 2-béta- [ (3-fluorantenil-metil) -amino] -1-alfa,3-aIfa-ciklohexándiol- (metán-szulfonát)-ot kaptunk, op. 214—216°C (bomlik), (C, H, N, S). Hasonló módon ál- 35 lítottuk elő a megfelelő hidrokloridból a 2- -béta- [ (6-krizenil-metil) -amino] -1-alfa,3-alf a-ciklohexándiol- (metán-szulfonátot), op. 280—281 °C (bomlik), (C, H, N, S).

40 71. példa

(±)-(2Rx,3RS,4R*)-3- [ (6-Krizenil-metil )-amino] -3-metil-2,5-pentándiol-(metán - -szulfonát)

Gömblombikba bemértünk (±)- (2RX,3RS, . 4RX) -3-amino-3-metil-2,4-pentándiol-acetátot és ekvimoláris mennyiségű nátrium-metilátot (gyártó: MCB), valamint 100 ml metanolt. Az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, és krizén-6-karbaldehid hozzá- 50 adása után az 1. példában ismertetett szokásos reduktív aminálást végeztük. Ilyen módon (±) - (2R*,3RS,4RX) -3- [ (6-krizenil-metil ) amino] -3-metil-2,5-pentándiol- (metán - -szulfonátot) kaptunk, op. 182—183°C (bom- 55 lik) (etanol-dietil-éter), (C, H, N, S).

72. példa

(±)-(2Rx,3Sx)-2- [(6-Krizenil-metil) -aminő] -2-metil-l,3-butándiol-hidroklorid -60 -*/3 H*°

Gömblombikba bemértünk (dt)-(RX,SX)-2- -amíno-2-metil-butil-l,3-diacetátot, ekvimoláris mennyiségű nátrium-metilátot (gyártó: MCB) és 100 ml metanolt. Melegítés után az oldószert forgó bepárló segítségével el- 65 távolítottuk, majd a maradékhoz krizén-6-