197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197875-szárítószekrényben tartottuk. 17,43 g (96,4%) 2- [ (6-krizenil-metil) -amino] -2-metil-1,3-propándiolt kaptunk, op. 200—202°C, (C, H, N).

C. 2-[(6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l,3--propándiol-laktát

3.45 g (10 mmól) 2-[(6-krizenil-metil)-amino]-2-metil-l,3-propándiol (szabad bázis, amelyet az 50. példa B. pontja szerint állítottunk elő), 1,04 g (10 mmól) 85%-os cseppfolyós tejsav (gyártó: Fisher) és 500 ml metanol elegyét forrásig melegítettük, és üvegszűrőn át szűrtük. Az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, a visszamaradó nyers, fehér szilárd anyagot háromszor kristályosítottuk metanol és dietil-éter elegyéből. Ilyen módon 1,84 g (42,2%) 2-[(6-krizenil-metil)-amino] -2-metil-l,3-propándiol-laktátot kaptunk, op. 163—164°C, (C, H, N).

D. 2- ](6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l ,3--propándiol-citrát

3.45 g (10 mmól) 2-[ (6-krizenil-metil) --amino]-2-metil-l,3-propándiol (szabad bázis, amelyet az 50. példa B. pontja szerint állítottunk elő), 1,92 g (10 mmól) citromsav és 500 ml metanol elegyét oldódásig melegítettük, majd üvegszűrőn át szűrtük. Az oldószert lepároltuk, és a visszamaradó nyers, fehér, szilárd terméket 2x300 ml abszolút etanollal forraltuk, szűrtük, a fehér szilárd anyagot metanol és dietil-éter elegyéből kétszer átkristályosítottuk. Szűrés és vákuum-szárítószekrényben egy éjszakán át végzett szárítás után 1,24 g 2- [ (6-krizenil-metil) -aminő] -2-metil-l,3-propándiol-citrátot kaptunk,

op. 146— 151°C (C, H, N).

39

E. 2-](6-Krizenil-metil)-amino]-2-metil-l,3--propándiol-(hidroxi-etán-szulfonát)

10,0 g (26,63 mmól) 2-[6-krizenil-metil)-amino] -2-metil-l,3-propándiol-metánszulfonátot 200 ml metanol és 800 ml víz elegyében 30 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítettünk. A képződő fehér, szilárd anyagot szűrtük, egymást követően mostuk 3x x500 ml meleg vízzel, 200 ml metanollal és 2x500 ml dietil-éterrel, vákuum alkalmazásával félig szárazra szívattuk, majd ismét szuszpendáltuk 500 ml metanolban. A szuszpenzióhoz hozzáadtunk 30 ml 0,43 m vizes 2-hidroxi-etán-szulfonsav-oldatot. Enyhe melegítésre oldatot kaptunk, amelyet szűrtük. Az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, a visszamaradó fehér, szilárd anyagot vízmentes dietil-éterrel trituráltuk. Ilyen módon 2- [ (6-krizenil-metil) -amino] - 2-metil-l,3- -propándiol-(2-hidroxi-etán-szulfonát) -ot kaptunk, (C, H, N, S).

Megjegyzés:

Az erre a módszerre hivatkozó későbbi példákban úgy jártunk el, hogy az anyagot vagy abszolút etanolban vagy metanolban szuszpendáltuk, majd metánszulfonsavat adtunk hozzá. Enyhe melegítés és szűrés után az oldatot dietil-éterrel, hexánnal vagy toluollal hígítottuk. A képződő csapadékot szűrtük, végül átkristályosítottuk.

51.—56. példa

Az 50. példa A. pontjában leírtak szerint jártunk el, és az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítottuk elő a metánszulfonát alakjában (valamennyi vegyület elemanalízise megfelelt a feltételezett szerkezetnek) :

40

5

10

15

20

25

30

35

Vegyület Ar R1 R2 Átkris- Op. °C

/példa tályosíszúma/ tó oldoíszer

51

1O-Cl-9-An-ch2oh-ch3

M/EE

234-235 /á/

52

10-SMe-9-An-ch2oh-ch3

E/EE

193-194 Iái

53

10-/2-CH2

CH2Cl/-9-An-ch2oh-ch3

E/EE

210-210,5/d/

54

4,5-Cl-9-An-ch2oh-ch3

M/EE

252-253 Iái

55

4-Cl-9-An-CH2OH-ch3

M/EE

223-233,5/d/

56

2-Tr-ch2oh-ch3

M/EE

259-261 /á/

57

3/4H20

1 Ó-morfolino-9-An-ch2oh-ch3

E/EE

159—160/d/

58

12-Et-6-Ch-ch2oh-ch3

E/EE

189-192 Iá/

59

1/3H20

12-C1-6-CH-ch2oh-ch3

E/EE

233-233,5/d/

60

12

-OC2H5-6-Ch

~ch2oh-ch3

E/EE

202-204 Iá!

61

1/3H20

4-CI-IO-/2-OCH2--ch2oh-ch3

P/EE

156-158 /á/

1/10

62

i iPrOH-CH2OH/-9-An 4-Et-3-FI-ch2oh-ch3

E/hex

198-199 /á/

X63

6-Ch-ch2oh

H

M/EE

208-209 Iái

X64

9-An-ch2oh-iPr

E/EE

192-194 tál

21