197871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonisták hatású 3-hidroxi-fenoxi származékok előállítására

párlási maradékot etil-acetát és hexán elegyében vesszük fel. Az oldatot 200 ml híg kálium-karbonát oldattal mossuk. A vizes fázist híg sósavval savanyítjuk és 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot metilén-klorid és hexán elegyében kristályosítjuk, 5,3 g 6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexánsavat nyerve. Op.: 63—64°C. Analízis: a C17H2405 képlet alapján: számított: C: 66,21; H: 7,85%; mért: C: 65,95; H: 7,63%.

25—34. példa

A24. példában leírt eljárás szerint az alábbi alkánsavszármazékokat állítjuk elő a megfelelő fenolok és bróm-alkánsavak felhasználásával. A kitermelést a bróm-alkánsavra vonatkoztatott mólszázalékban adjuk meg.

25. A nyert termék a 6-(4-acetiI-3-hidroxi-fenoxi)-hexánsav. Op.: 130—131°C. Kitermelés: 6%.

Analízis: a C14H|805 képlet alapján: számított: C: 63,15; H: 6,81%; mért: C: 63,13; H: 6,92%.

26. A nyert termék a 6-(4-acetil-3-hidroxi-2-a 11 i 1 -fenoxi)-hexánsav. Op.: 82—83°C. Kitermelés: 16%.

Analízis: a C|7H 2205 képlet alapján: számított: C: 66,65; H: 7,24%; mért: C: 66,70; H: 7,02%.

27. A nyert termék a 4-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-butánsav. Op.: 132—134°C. Kitermelés: 21%.

Analízis: a C|5H20O5 képlet alapján: számított: C: 64,27; H: 7,19%; mért: C: 64,02; H: 7,27%.

28. A nyert termék az 5- (4-acetiI-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentánsav. Op.: 99—100°C. Kitermelés: 1%.

Analízis: a C|6H22 05 képlet alapján: számított: C: 65,29; H: 7,53%; mért: C: 65,16; H: 7,34%.

29. A nyert termék a 7-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-heptánsav. Op.: 59—60°C. Kitermelés: 19%.

Analízis: a C,8H26 05 képlet alapján: számított: C: 67,06; H: 8,13%; mért: C: 67,19; H: 7,93%.

30. A nyert termék a 8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-oktánsav. Op.: 77—78°C. Kitermelés: 19%.

Analízis: a C,9H2805 képlet alapján: számított: C: 67,83; H: 8,39%; mért: C: 68,13; H: 8,40%.

31. A nyert termék a 9-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-nonánsav. Op.: 42—43°C. Kitermelés: 24%.

Analízis: aC20H30O5 képlet alapján: számított: C: 68,55; H: 8,63%; mért: C: 68,69; H: 8,40%.

32. A nyert termék a 10- (4-aceti 1-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-dekánsav. Op.: 55—56°C. Kitermelés: 26%.

15

Analízis: a C2IH32 05 képlet alapján: számított: C: 69,20; H: 8,35% ; mért: C: 69,54; H: 8,73%.

33. A nyert termék all- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-undekánsav. Op.: 58—59°C. Kitermelés: 17%.

Analízis: a C22H3405 képlet alapján: számított: C: 69,81; H: 9,05%; mért: C: 69,93; H: 8,94%.

34. A nyert termék a 6-(4-propion-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexánsav. Op.: 113—

114°C.

Kitermelés: 19%.

Analízis: a CI8H2605 képlet alapján: számított: C: 67,06; H: 8,13%; mért: C: 66,23; H: 8,73%.

35. példa

Az N- [6- (4-acetil-3-hidroxi-2-propiI-fen-o.xi) -hexil] -morfolin-hidrokloridot az alábbiak szerint állítjuk elő.

10,7 g (30 mmól) 6-(4-acetil-3-hidroxi-2- -propil-fenoxi)-hexil-bromid és 5,76 g (66 mmól) morfolin 100 ml dimetil-formamidban készített oldatát 16 órán keresztül kevertetjük. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk és a maradékot 200 ml etil-acetát és 200 ml híg sósav között megoszlatjuk. A vizes fázist elválasztjuk és híg kálium-karbonát oldatta! meglúgosítjuk. Az oldatot etil-acetáttal extrahaljuk, az etil-acetátos fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 200 ml éterben oldjuk és hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk át az oldaton. A keletkezett csapadekot kiszűrve 8,6 g N- [6- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexil] -morfolin-hidrokloridot kapunk. Op.: 157—159°C.

Analízis: a C21H33N04 .HC1 képlet alapján: számított: C: 63,02; H: 8,57; N: 3,50%; mért: C: 62,82; H: 8,35; N: 3,42%.

36—38. példa

A 35. példában leírt eljárás szerint az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő a megfelelő aminok felhasználásával.

36. A nyert termék a 6- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexil-amin-hidroklorid. Op.: 12) 121 °C.

Analízis: a C|7H27N03 .HC1 képlet alapján: számított: C: 61,90; H: 8,56; N: 4,25%;

mért: C: 61,36; H: 7,44; N: 3,41%.

37. A nyert termék az N-metil-N’-[6-(4--acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexil] -pipe razin -d ihidroklorid. Op.: 215°C (bomlik). Analízis: a C22H36N203 .HC1 képlet alapján: számított: C: 58,79; H: 8,52; N: 6,23%;

mért: C: 58,99; H: 8,72; N: 6,16%.

38. A nyert termék az N,N-dimetil-[6- (4 - -acetiI-3-hidroxi-2-propil-fenoxi) -hexil] -amin-hidroklorid.

Op.: 110—112°C.

Analízis: a CI9H31 NOs .HC1 képlet alapján: számított: C: 63,76; H: 9,01; N: 3,91%;

mért: C: 63,54; H: 8,74; N: 4,13%.

16

197871

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9