197871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonisták hatású 3-hidroxi-fenoxi származékok előállítására
197871 30 I. táblázat folytatása 29 a vegyületre vonatkoncentráció kozó példa száma -----------------------------------------------------1x10 ~5M 3x1Ü~6M 1x1Ü~6M pa2 Pb 42 17 56 87 7,0 57 47 5,95 58 95 7,5 59 55 28 60 70 28 67 100 82 6,8 70 100 95 71 100 72 100 50 6,3 XA csiLlaggal jelzett vegyületeket nyers SRS-A-ra, az összes; többi vegyületet tiszta LTD^-re vizsgáltuk. A találmányban szereplő vegyületeket beadhatjuk szájon vagy végbélen keresztül, alkalmazhatjuk helyileg vagy parenterálisan beadva, például injekcióval és folytonos vagy megszakított intra-arteriás infúzióval, alkalmazhatjuk különféle tabletták formájában, ostya csomagolásban, oldatban, szuszpenzióban, aeroszolként, kenőcsként, 1 —10 súly%-nyi hatóanyagot tartalmazva a megfelelő alapanyagban, lágy vagy kemény zselatin kapszulában, kúpokban, a fiziológiai szempontból alkalmazható közegben készült injekciós oldatokban és szuszpenziókban, steril csomagocskákban, melyekben a hatóanyag poralakú hordozóra van adszorbeáltatva az injekciós oldat elkészítésére alkalmas állapotban. A célhoz igazítva, előnyös a készítményeket olyan egységnyi dózisú formában kiszerelni, mely dózisegységenként 5—500 mg (parenterális vagy inhalációs alkalmazásnál 5—50 mg, szájon vagy végbélen keresztül történő bevitelnél 25—500 mg) I általános képletű vegyületet tartalmaz. A napi adag 0,5—300 mg/kg, előnyösen 0,5—20 mg/ /kg aktív hatóanyag, de könnyen belátható, hogy az I általános képletű vegyület vagy vegyületek mennyiségét az orvos a körülmények figyelembevételével határozza meg, ide értve a kezelendő betegségi állapotot, a választott vegyületet, az alkalmazás módját, és ezért a fent megadott előnyös dózistartomány semmiképpen sem korlátozza a találmány érvényességi körét. A készítmények legalább egy 1 általános képletű vegyületet tartalmaznak (azzal a korlátozással, hogy R4 jelenléte nem ciano- vagy tiocianátcsoport) hordozóval keverve, vagy hordozóanyaggal hígítva, vagy kapszulába 16 ostyába, papírba, tehát egy elfogyasztható 3q hordozóba zárva vagy eldobható tartályban, például ampullában. A hordozó- vagy hígítóanyag lehet szilárd, képlékeny vagy folyékony. A találmány gyógyszerkészítményeiben 35 alkalmazható hígító- vagy hordozóközeg lehet, például a laktóz, dextróz, szukróz, szóróit, mannit, propilén-glikol, folyékony parafin, fehér lágy parafin, kaolin, mikrokristályos cellulóz, kálcium-szilikát, szilícium-di-40 cxid, pol i vin i I - pi rrol időn, ceto-sztearilalkohol, keményítő, módosított keményítők, akácia-gumi, kálcium-foszíát, kókuszvaj, etoxilált észterek, kakaóvaj, arakisz-olaj, alginátok, tragakant, zselatin, szirup, metil-cel- Inlóz, polioxietilén-szorbitán-monolaurát, etil - -laktát, oxi-benzoesav-metilészter, oxi-benzoesav-propilészter, szorbitári-trioleát, szorbitán-szeszkvioleát, oleilalkohol és az aeroszolok gázai, mint például a triklór-monofluor-me- 50 tán, diklór-difluor-metán és diklór-tetrafluor-metán. A tabletták tartalmazhatnak sikosítóanyagokat, melyek megakadályozzák, hogy tablettázáskor összetapadjanak. Ilyen célra használható például alumínium-magnézium- 55 vagy kálcium-sztearát, talkum vagy ásványi olaj. Előnyös kiszerelési formák: a kapszula, tabletta, végbélkúp, injektálható oldat, krém és kenőcs. Különösen előnyös az inhalációs alkalmazás, például aeroszol és a szájon keresztül történő bevétel. Kiegészítő NMR adatok 1. példa NMR (DMSO) 6: 13,0 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 4,2 (t, 2H), 2,8 (t, 2H), 2,7 (s, 65 3H), 2,6 (t, 2H), 2,2—1,2 (m,6H), 1,0 (t,3H).
